半胱氨酸蛋白酶抑制剂C在监测早期移植肾功能的临床应用价值

摘要

研究背景:肾移植是目前肾脏替代治疗的方法之一,移植成功率在逐渐上升,但术后排斥反应和感染的发生仍是肾移植术后患者移植肾长期存活最大的威胁,因此肾脏移植手术后移植肾功能的监测成为临床工作之重点。血肌酐是目前临床上最常用的评价肾功能的血清学指标。半胱氨酸蛋白酶抑制剂C被认为是理想的反映肾小球滤过功能的内源性指标。但在肾移植术后发生急性排斥反应及感染中的早期评价功能,目前国内外尚未见报道。目的:通过监测。肾移植患者血清中半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(CysC)和血肌酐(Scr)的浓度变化规律及相互关系,探讨CysC在肾移植术后尤其是在辅助诊断急性排斥或感染时的早期临床应用价值。
　　 方法:
　　 (1)研究对象:选取2009年6月至2010年12月在山西省第二人民医院肾移植透析中心行同种异体肾移植术的80例患者,其中男58例(72.5％),女22例(27.5％),平均年龄36.35±11.75岁(16～67岁),术前规律血液透析平均时间10.05±10.23月(1～36月)。随访肾移植术后3周内的资料,将80例患者分为三组:稳定组(A组)40例,其中男34例,女6例；急性排斥组(B组)20例,发生在术后2～7天,其中男11例,女9例；感染组(C组)20例,发生在术后7～14天,其中男13例,女7例。所有病例的入选及排除标准均按有关文献进行。
　　 (2)标本采集与检测:每组患者在术日及术后第1、2、3、4、5、6、7、10、14、18、20日晨起抽取空腹外周静脉血5ml,两小时内分离血清备用。血清中CysC和Scr的浓度,由日立7020型全自动生化分析仪完成,半胱氨酸蛋白酶抑制剂C采用颗粒增强免疫浊度法测定,血肌酐测定采用肌氨酸氧化酶终点法。
　　 (3)采用SPSS13.0统计软件进行统计分析,各组间数据比较采用重复测量资料的方差分析,临床准确性评价采用受试者工作特征曲线进行。
　　 结果:
　　 (1)在肾移植术后2日CysC和Scr均急剧下降,之后趋于稳定,感染组及稳定组随时间变化的下降趋势大致相同,排异组明显不同于其它两组,下降不明显,各组随时间的变化趋势有统计学意义(P<0.001)；
　　 (2)与排异组比较,稳定组和感染组CysC和Scr均下降明显,差异有统计学意义(P<0.001);稳定组和感染组比较,两组CysC和Scr无明显变化,差异无统计学意义(P=1.0);
　　 (3)急性排斥组CysC的诊断效能有显著统计学意义(P<0.001),ROC曲线下面积(AUC)为0.858,最佳截断值为1.66mg／L；Scr的诊断效能也有显著统计学意义(P<0.001),ROC曲线下面积(AUC)为0.897,最佳截断值为134.5umol／L；CysC及Scr的曲线下面积比较,差异无统计学意义(P>0.05)；
　　 (4)感染组CysC和Scr的ROC曲线曲线下面积(AUC)分别为0.538和0.596,诊断效能均无统计学意义(P>0.2)。CysC及Scr的曲线下面积比较,差异无统计学意义(P>0.05)。
　　 结论:
　　 (1)CysC和Scr均为敏感的反映肾功能损害的早期评价指标。
　　 (2)CysC在反映移植肾急性排斥反应方面有一定的预测性,有可能成为早期诊断肾移植术后急性排斥反应的指标之一。
　　 (3)CysC在早期评价肾移植术后感染中均无诊断价值。
　　 (4)在反映移植肾急性排斥反应诊断效能方面,CysC与SCr比较并未显示出明显的优越性.可能与实验设计有关,其具体机制有待讲一步研究。