长春新碱联合低剂量环磷酰胺治疗系统性红斑狼疮临床评价及对BAFF和BAFF-R影响研究

摘要

【背景】
　　 系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus,SLE）是一种好发于青年女性的病因复杂、可累及多个脏器的自身免疫性疾病，尚不能根治。目前国内外公认治疗方案为强的松（pred 1～2mg/Kg·日）＋环磷酰胺（CTX 800-1000mg/次，3～4周为一个疗程），因CTX 用药量大，耐受性较差，且有35％的患者耐药。我科借鉴治疗淋巴瘤的成功经验用改良的COP 方案(VCR 联合低剂量CTX周期治疗方案)治疗SLE 取得很好的疗效。改良的COP 方案（VCR 联合低剂量CTX）Pred 1～2mg/Kg·d 口服，VCR 1mg/次静点，12～24h后CTX 400mg～600/次静点，3周为一个疗程。我科临床应用该方案10余年，疗效确切。在已完成的VCR 联合CTX周期方案治疗Cgvhd 狼疮样小鼠实验研究发现，VCR 联合低剂量CTX组疗效和单用CTX组疗效相当，不良反应较单用CTX组低，安全性好。SLE病因未明，免疫系统紊乱贯穿整个疾病过程，T淋巴细胞的异常表达、B淋巴细胞的过度活化产生多种自身抗体，最终导致免疫系统的异常应答是其主要发病机制。B 淋巴细胞刺激因子(B cell activation factor belonging to the TNF family,BAFF)是近年发现的肿瘤坏死因子(TNF)家族的新成员, B淋巴细胞刺激因子受体（B cell activation factor belonging tothe TNF family receptor,BAFF-R）是BAFF的特异性受体，BAFF主要通过与BAFF-R的结合对B细胞的发育、功能及内稳态失调发挥重要调节作用，同时在一定程度上参与T淋巴细胞的调控。我们以往对Cgvhd狼疮样小鼠实验研究发现，BAFF/BAFFR 系统可能是VCR联合CTX治疗的一条途径。本课题通过对SLE患者的临床实验研究，评估SLE患者临床病情，探讨BAFF与BAFF-R在SLE发病机制中的作用和意义，为SLE的病情发生、发展及治疗后评估提供新的思路、方法和评价指标。
　　 【目的】
　　 1.评价VCR 联合低剂量CTX 治疗方案的临床疗效和安全性；
　　 2.研究VCR 联合低剂量CTX对SLE患者BAFF、BAFF-R的影响，探讨VCR 联合低剂量CTX 治疗SLE 可能的作用机制。
　　 【方法】
　　 1.进行一项为期24周的多中心、随机、对照、单盲的临床及实验研究；
　　 2.临床部分：纳入研究的38例初发活动期SLE患者随机分为Pred（60mg/d）＋CTX组（800-1000mg1次/3周）、VCR＋CTX组，进行疗效评价及安全性评价，疗效指标:ESR、补体C3、PGA、SLEDAI；随访时点：0周、12周、24周；
　　 3.实验研究
　　 a．ELISA 法检测血清BAFF；b.实时荧光定量RT-PCR 检测PBMC BAFF和BAFF-RmRNA的表达水平；检测时点：0、12周、24周。
　　 【结果】
　　 1疗效评价
　　 1.1VCR 联合低剂量CTX组治疗后SLEDAI 评分、PGA、ESR、补体C3 显著下降（P﹤0.05)，在治疗后12周到24周的SLEDA 评分差值下降较单用CTX组有显著统计学意义（P﹤0.05)；
　　 1.2 VCR 联合低剂量CTX组治疗后PGA、ESR 显著下降,补体C3 显著上升。
　　 2不良反应
　　 VCR 联合低剂量CTX组总的不良反应与单用CTX组相比差异无统计学意义。
　　 3对BAFF和BAFF-R的影响
　　 3.1VCR 联合低剂量CTX组治疗前后血清BAFF水平变化不明显，与正常对照组、单用CTX组比较差异无统计学意义（P＞0.05)；
　　 3.2 VCR 联合低剂量CTX组治疗前后PBMC BAFFmRNA表达水平下降显著（P﹤0.05)，与单用CTX组比较差异有统计学意义；
　　 3.3 VCR 联合低剂量CTX组前后PBMC BAFF-R Mrna表达水平均显著下降（P﹤0.05)，治疗后12周到治疗后24周表达水平下降程度优于单用CTX组，差异有统计学意义（P﹤0.05)。
　　 【结论】
　　 VCR 联合低剂量CTX 方案疗效好，CTX不良反应没有增加。VCR 联合低剂量CTX组对血清BAFF水平变化无明显影响；VCR 联合低剂量CTX组治疗前后PBMC BAFF Mrna和BAFF-RMrna表达水平都明显下降，VCR 联合低剂量CTX组远期对BAFF-R Mrna表达水平影响优于CTX组。

目录

文摘

英文文摘

论文说明:缩略词表

声明

前言

第一部分VCR 联合低剂量CTX 治疗SLE 临床研究研究对象和方法

第二部分VCR 联合低剂量CTX 对SLE 患者BAFF 和BAFF-R 的影响材料与方法

讨论

参考文献

综述

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