血凝素样氧化低密度脂蛋白受体-1对单核巨噬细胞源泡沫细胞基质金属蛋白酶-9的调控作用

摘要

目的：
　　 观察氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)对人单核巨噬细胞源泡沫细胞分泌的基质金属蛋白酶-9 (MMP-9)的表达和活性的影响，以及此过程中，血凝素样氧化低密度脂蛋白受体-1(LOX-1)的调控作用。
　　 方法：
　　 人体外原代培养人单核细胞来源的巨噬细胞，传至2～6代用于实验。分组按照：不同浓度ox-LDL（20、40、80mg/ L）与巨噬细胞共同孵育24h，以及40mg/l浓度Ox-LDL作用不同时间（1、12、24h），另设一组LOX-1受体阻断剂——多聚肌苷酸（Poly I)干预组。用RT-PCR 法测定Lox-1和MMP-9mRNA的表达，用酶谱法分析MMP-9蛋白酶的活性。
　　 结果:
　　 ①不同浓度（20、40、80mg/ L）ox-LDL作用24h后，Lox-1和MMP-9mRNA表达升高，各组间数据比较差异有统计学意义（P<0.05），并与ox-LDL呈剂量-效应关系，（P<0.05）。40mg/l浓度Ox-LDL作用不同时间（1、12、24h）后，Lox-1和MMP-9mRNA表达升高，各组间数据比较差异有统计学意义（P<0.05），并与ox-LDL显著呈时间-效应关系（P<0.05）。
　　 ②不同浓度（20、40、80mg/ L）ox-LDL作用24h后， MMP-9 活性升高，各组间数据比较差异有统计学意义（P<0.05），并与ox-LDL显著呈剂量-效应关系（P<0.05）。40mg/l浓度Ox-LDL作用不同时间（1、12、24h）后， MMP-9 活性表达升高，各组间数据比较差异有统计学意义（P<0.05），并与ox-LDL显著呈时间-效应关系（P<0.05）。
　　 ③多聚肌苷酸抑制后，与单纯ox-LDL（40mg/ L）干预组相比，MMP-9mRNA的表达与MMP-9 活性明显下降，差异有统计学意义（P<0.05)。
　　 结论：
　　 LOX-1、MMP-9的表达及MMP-9蛋白酶的活性与ox-LDL在一定范围内呈现剂量时间-效应关系。LOX-1作为ox-LDL的特异性受体，介导ox-LDL诱导的上调单核巨噬细胞LOX-1、MMP-9表达及活性的作用。LOX-1受体拮抗剂多聚肌苷酸可以下调ox-LDL诱导的人单核巨噬细胞源泡沫细胞MMP-9mRNA表达及活性，进而发挥稳定斑块作用。

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