血凝素样氧化低密度脂蛋白受体1对THP-1单核巨噬细胞源泡沫细胞MMP-9表达的影响及辛伐他汀的干预作用

摘要

目的：观察血凝素样氧化低密度脂蛋白受体1(LOX-1)对氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的THP-1单核/巨噬细胞源泡沫细胞(THP-1)基质金属蛋白酶-9(MMP-9)基因表达的影响及辛伐他汀的干预作用。 方法：以不同浓度(10、20、50、100mg/L)ox-LDL诱导THP-1单核/巨噬细胞制备泡沫细胞模型，然后用LOX-1受体阻断剂多聚肌苷酸(Poly Ⅰ)、辛伐他汀(simvastatin)分别进行干预，逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测不同浓度ox-LDL诱导的THP-1单核/巨噬细胞源泡沫细胞LOK-1、MMP-9mRNA表达水平及干预前后LOX-1、MMP-9mRNA表达水平的变化。通过观察ox-LDL对巨噬源泡沫细胞LOX-1、MMP-9mRNh合成的影响及LOK-1受体阻断后MMP-9表达的变化阐明LOK-1受体在斑块不稳定中的重要意义。并且通过观察辛伐他汀细胞LOX-1、MP-9mRNh合成的影响，探讨其可能的非调脂抗炎斑块稳定作用机制。　　 结果：1)用不同浓度的0x-LDL(10mg/L、20mg/L、50mg/L、100mg/L)分别与THP-1单核/巨噬细胞共同孵育，细胞LOX-1、MMP-9mRNA表达增加，各组间数据比较差异具有统计学意义(P<0.05)，并与ox-LDL在10～50mg/L范围内呈现剂量一效应关系(相关分析P<0.05)。100mg/Lox-LDL与细胞共同培养时LOX-1、MMP-9mRNh表达下降可能与高浓度ox-LDL对细胞的毒性作用有关；2)预先用Poly Ⅰ与THP-1单核/巨噬细胞共同培养1h封闭细胞表面部分LOX-1，再加入50mg/Lox-LDL培养，与未加阻断剂组比较， LOK-1、MMP-9mRNA表达均减少，差异具有统计学意义(P(0.05)；3)100 μ mol/L辛伐他汀加入50mg/L ox-LDL与细胞共同进行培养， LOX-1、MMP-9mRNA表达与未干预组比较显著下调，差异具有统计学意义(P<0.05)。 结论：ox-LDL上调THP-1单核/巨噬细胞LOK-1、MMP-9mRNh表达，并与0X-LDL在一定范围内呈现剂量一效应关系。LOX-1作为ox-LDL的特异性受体，可介导ox-LDL致巨噬细胞源泡沫细胞MMP-9mRNh表达增加，使动脉粥样硬化斑块中细胞外基质的降解增强纤维帽变薄，斑块趋于不稳定。LOX-1受体拮抗剂多聚肌苷酸可以下调ox-LDL诱导的巨噬细胞源泡沫细胞MMP-9mRNA表达发挥斑块稳定作用。辛伐他汀可以通过下调细胞LOX-1 mRNA的表达减少MMP-9 mRNh的分泌，这或许是他汀类药物发挥非调脂抗炎作用稳定斑块的机制之一。

目录

论文说明：符号说明

声明

摘要

前言

材料与方法

结果

讨论

结论

附录一

参考文献

综述 LOX-1与急性冠脉综合征

致谢

攻读学位期间发表的学术论文目录