辛伐他汀对慢性阻塞性肺疾病大鼠MMP-1 、MMP-9、和TIMP-1表达的影响及机制

摘要

目的：建立COPD（慢性阻塞性肺疾病）大鼠模型，通过检测肺组织中MMP-1（基质金属蛋白酶．1）、MMP-9（基质金属蛋白酶-9）、TIMP-1（抗基质金属蛋白酶-1）的表达，并给予辛伐他汀早期干预，探讨其对慢性阻塞性肺疾病(COPD)的影响及可能机制，为其在临床治疗中的广泛应用提供实验依据。
　　 方法：挑选Wistar大鼠30只，均为雄性，清洁级，重量(205±15)g，以随机的分组方式将其分为三组，每组10只①正常对照组：正常喂养40天；②COPD模型组：制备COPD模型时让大鼠被动吸烟共计38天，并且两次在气道内滴注LPS（脂多糖）。第1、15d经穿刺向大鼠气道内滴入200μg/200μl的LPS（脂多糖），其余时间每日熏香烟2小时；③辛伐他汀治疗组：造模第9天开始，先以辛伐他丁5mg/kg灌胃然后再熏烟，余操作同模型组进行熏烟及气道内滴注LPS。经HE染色后，其肺组织所发生的病理学改变通过光镜观察。采用免疫组化法检测所制作模型大鼠肺组织中MMP-1、MMP-9和TIMP-1的表达水平。
　　 结果：模型组大鼠的一般状况及肺组织的病理学改变与人类的慢性阻塞性肺疾病的特点基本相符。与对照组相比，模型组MMP-1、MMP-9及TIMP-1的表达水平明显增高，差异有统计学意义(P＜0.05)；其三项指标的表达，在辛伐他汀治疗组中的表达则明显低于模型组，差异有统计学意义(P＜0.05)；MMP-1/TIMP-1和MMP-9/TIMP-1在模型组的表达明显高于正常对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，两组比例在辛伐他汀治疗组的表达则明显低于模型组，差异有统计学意义(P＜0.05)。
　　 结论：(1)采用38天被动吸烟加两次气道内滴注脂多糖(LPS)法所制作动物模型与人类COPD的肺组织的病理学特点基本相符。(2)COPD模型组MMP-1、MMP-9、TIMP-1、MMP-1/TIMP-1、MMP-9/TIMP-1的表达明显高于正常对照组，差异有统计学意义，证实MMP-1、MMP-9、TIMP-1以及MMP-1/TIMP-1、MMP-9/TIMP-1比例的平衡在COPD发生、发展过程中起着重要作用。(3)辛伐他汀可通过降低MMP-1、MMP-9、TIMP-1的表达并且平衡MMP-1/TIMP-1、MMP-9/TIMP-1的比例，抑制气道、肺组织中的慢性炎症过程，使COPD的发展趋势得到延缓，从而起到一定的治疗作用。

目录

声明

前言

材料与方法

1．2 试剂

1．3 仪器

2．方法

3．结果判定

4．统计学分析

实验结果

1．大鼠一般状况

2．大鼠肺组织病理学改变

3．指标检测结果

讨论

一、COPD动物模型的建立

二、MMP-1、MMP-9、TIMP-1与COPD

三、辛伐他汀与COPD的关系

结论

参考文献

综述

附图

个人简历

致谢