胰岛素生长因子及组织蛋白酶B在慢性阻塞性肺疾病患者血液中的表达及临床意义

摘要

研究目的
　　近些年来，慢性阻塞性肺疾病(Chronicobstructivepulmonarydiseases，COPD)已经逐渐成为了一个十分重要的公共卫生问题，其主要原因包括患病人数剧增，死亡率居高不下，从而直接成为一个严重的社会经济负担。更好的了解COPD的分子学和细胞学的发病机制，可指导许多基础和临床的研究方向，从而改进早期诊断方法，寻求干预性靶向治疗，发现“易感”人群及治疗急性加重期患者。胰岛素生长因子(lnsulin-likegrowthfactor，IGF)由于其在细胞分化，细胞增殖以及细胞个体发育中都表现出十分重要的促进作用，所以具有重要的研究意义，而该因子本身是一类多功能细胞增殖调控因子。目前已经有关于IGF与生长、代谢、心脏、骨质疏松等多个领域的研究，但IGF作为气道的重塑因子，这方面的研究极少。由于IGF对细胞增殖和凋亡具有双重调节的功能，并且在临床上，多种慢性疾病及肿瘤多伴随IGF的异常，因此利用这一因子，发挥其在诊断和治疗中的独特价值变得由为重要。组织蛋白酶在蛋白降解中起重要作用，它还参与生长因子、血管增殖调节及协助其他细胞因子调节等，有助于细胞迁移、增殖及凋亡等的调节。组织蛋白酶B(CathepsinB，CB)是半胱氨酸蛋白水解酶家族中的一员，其引起细胞外基质的降解也越来越得到人们的关注，目前在临床方面有组织蛋白酶与肿瘤、血管性疾病、肾疾病及骨骼疾病等的研究，有关组织蛋白酶B在肺部疾病的研究甚少。本实验通过对COPD患者血清中胰岛素生长因子．I(IGF-I)、胰岛素生长因子-II(IGF-II)及外周血单个核细胞中组织蛋白酶B的测定，可以了解这些因子及蛋白在人体内含量的变化及其三者之间的关系，从而对COPD早期诊断方法及干预性靶向治疗提供更多的内容。
　　材料和方法
　　在我院筛选79例COPD患者及40例健康对照者，抽取静脉血，应用ELISA方法测定了19例I级、20例II级、21例III级、19例IV级COPD患者和40例健康人血清中IGF-I、IGF-II的含量，应用Westernblot检测所有研究对象外周血单个核细胞中组织蛋白酶B的含量，由定量数据分析其直线相关关系。
　　研究结果
　　与对照组相比，COPD组血清中IGF-I、IGF-II水平均明显升高(P　　结论
　　COPD患者血清中IGF-I、IGF-II含量升高，且随着疾病分级的增加而明显增加；COPD患者外周血单个核细胞中的组织蛋白酶B表达下降，且随COPD分级的增加而明显降低，组织蛋白酶B表达水平与IGF-I、IGF-II的含量分别呈负相关，组织蛋白酶B可能通过降解IGF结合蛋白蛋白酶发挥作用，从而间接降低IGF-I、IGF-II的含量。

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