MDR1、BCRP、MRP2基因多态性与中国汉族人群难治性类风湿关节炎耐药的相关性研究

摘要

目的：
　　探讨多药耐药基因1（Multiple Drug Resistance1，MDR1）、乳腺癌耐药蛋白（breast cancer resistance protein，BCRP）基因、多药耐药相关蛋白2（multidrug resistance-related protein2，MRP2）基因多态性与中国汉族人群难治性类风湿关节炎（refractory rheumatoid arthritis，RRA）耐药的相关性。
　　方法：
　　从山西医科大学第二医院风湿科开展的甲氨蝶呤（methotrexate，MTX）、来氟米特（leflunomide，LEF）周期联合环磷酰胺（cyclophosphamide，CTX）治疗重症类风湿关节炎多中心临床试验中筛选类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）患者120例，根据患者对改善病情抗风湿药（disease-modifying anti-rheumatic drugs， DMARDs）治疗反应的不同，将其分为难治组41例和单药缓解组79例。采用SNaPshot SNP分型技术检测MDR1（rs1128503、rs2032582、rs1045642）、BCRP（rs2231137、rs2231142）、MRP2（rs717620、rs3740066）7个SNP位点基因型，并对基因型及等位基因在两组间的分布情况进行分析，采用卡方（χ2）检验、比值比（Odds Ratio，OR）和95％可信区间（95％Confidence interval，95％CI）统计分析其与RRA耐药的相关性。
　　结果：
　　1.性别、年龄在难治组与单药缓解组间差异无统计学意义；
　　2. rs1128503、rs2032582、rs1045642、rs2231137、rs2231142、rs717620和rs37400667个SNP位点均符合Hardy-Weinberg平衡；
　　3. rs2231137位点等位基因频率在两组间分布差异具有统计学意义（P=0.038），而基因型频率在两组间分布差异无统计学意义（P=0.054）。其余rs1128503、rs2032582、rs1045642、rs2231142、rs717620和rs3740066位点基因型及等位基因频率在两组间分布差异均无统计学意义（P>0.05)；
　　4.与rs2032582位点TT型相比，GT型在难治组中出现的频率明显低于单药缓解组（OR=0.311，95%CI：0.102-0.950），P<0.05，差异有统计学意义；以GG型作为参照， rs2231137位点AA型在难治组中出现的频率明显高于单药缓解组（P=0.030，OR=6.618，95%CI：1.171-3.484），A等位基因在难治组中出现频率也明显高于单药缓解组（P=0.038，OR=1.854，95%CI：1.032-3.331），差异均有统计学意义。而rs1128503、rs1045642、rs2231142、rs717620和rs3740066位点RRA耐药风险相关性分析，差异均无统计学意义。
　　结论：
　　1.中国汉族人群中，MDR1基因rs2032582多态性可能与RRA耐药有关。与TT型相比，GT型可能是RRA耐药的保护性因素。MDR1基因rs1128503和rs1045642多态性可能与中国汉族人群RRA耐药无关。
　　2.中国汉族人群中，BCRP基因rs2231137多态性可能与RRA耐药有关。AA型与A等位基因可能是RRA患者多药耐药（multi-drug resistance，MDR）的危险性因素。BCRP基因rs2231142多态性可能不会增加RRA耐药的风险。
　　3. MRP2基因rs717620、rs3740066多态性可能与中国汉族人群RRA耐药无关。