同型半胱氨酸及其代谢关键酶MTHFR C677T基因多态性与高血压早期肾损害的关系研究

摘要

目的:
　　本研究通过检测高血压合并或者不合并早期肾损害患者的血浆同型半胱氨酸、尿微量白蛋白、肝功、肾功、血脂、血糖、超敏C反应蛋白等临床生化指标，分析血浆同型半胱氨酸和临床生化指标对高血压早期肾损害的影响;在此基础上，应用Taqman探针技术检测入选患者的5，10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR) C677T基因多态性，探讨血浆同型半胱氨酸和MTHFR C677T基因多态性与高血压早期肾损害的关系，评价血浆同型半胱氨酸和MTHFR C677T基因多态性对高血压肾损害的早期预测价值。
　　方法:
　　1.选取2012年1月-2013年12月心内科门诊及住院的原发性高血压患者285例，收集患者基本资料，检测尿微量白蛋白、血浆同型半胱氨酸、肝功、肾功、血脂、血糖、超敏C反应蛋白等临床生化指标。根据尿微量白蛋白/尿肌酐比值将患者分为高血压不合并早期肾损害组和合并早期肾损害组。分析临床生化指标与尿微量白蛋白/尿肌酐比值的关系，继而发现与高血压早期肾损害相关的检测指标。
　　2.选取2012年1月-2013年12月心内科门诊及住院的原发性高血压患者244例，收集患者基本资料，检测尿微量白蛋白、血浆同型半胱氨酸等临床生化指标。另外应用Taqman探针技术检测患者MTHFR C677T基因分型。根据尿微量白蛋白/尿肌酐比值将患者分为不合并早期肾损害组和合并早期肾损害组。分析MTHFR C677T基因多态性、血浆同型半胱氨酸等与尿微量白蛋白/尿肌酐比值的关系，继而探讨与高血压早期肾损害的相关性。
　　结果:
　　1.(1)与不合并早期肾损害组比较，合并早期肾损害组的高血压患者病史年限较短（12.22±10.42，8.93±8.12，P＜0.05），而尿微量白蛋白/尿肌酐比值升高（21.20±4.10，93.79±100.91，P＜0.01）、低密度脂蛋白升高（2.92±0.83，3.13±0.79，P＜0.05）、血浆同型半胱氨酸升高（12.13±5.62，14.39±6.49，P＜0.05）。(2)尿微量白蛋白/尿肌酐比值与收缩压(r=0.192，P＜0.01)、舒张压(r=0.121，P＜0.05)、血清尿素氮(r=0.173，P＜0.01)、血清肌酐(r=0.175，P＜0.01)、光抑素C(r=0.163，P＜0.05)、血浆同型半胱氨酸(r=0.167，P＜0.05)呈正相关。
　　2.(1)不合并早期肾损害组与合并早期肾损害组的MTHFR C677T基因分型差异无统计学意义(P＞0.05)。(2) MTHFR C677T基因分型CC基因型组、CT基因型组和TT基因型组的血浆同型半胱氨酸差异无统计学意义(P＞0.05)。(3)按性别分层后，男性与女性患者之间血浆同型半胱氨酸差异无统计学意义(P＞0.05)。总体女性患者TT基因型组血浆同型半胱氨酸高于CC基因型组和CT基因型组(P＜0.01)。在合并早期肾损害组女性患者中，TT基因型患者血浆同型半胱氨酸高于CC基因型患者(P＜0.01)。总体男性患者三组基因型组之间血浆同型半胱氨酸差异无统计学意义(P＞0.05)。(4) MTHFR C677T基因分型CC基因型组、CT基因型组和TT基因型组的总体尿微量白蛋白/尿肌酐比值差异无统计学意义(P＞0.05)。合并早期肾损害组中，CT基因型患者的尿微量白蛋白/尿肌酐比值高于CC基因型患者。合并早期肾损害组女性患者中，CT基因型患者的尿微量白蛋白/尿肌酐比值高于CC基因型和TT基因型患者。(5)二元Logistic回归分析结果显示，调整性别、年龄后，MTHFR基因TT基因型容易发生高同型半胱氨酸血症(P＜0.01)。(6)二元Logistic回归分析结果显示，调整性别、年龄后，MTHFR C677T基因多态性与尿微量白蛋白/尿肌酐比值无关(P＞0.05)。
　　结论:
　　1.高血压病患者的血浆同型半胱氨酸、收缩压、舒张压、血清尿素氮、血清肌酐、光抑素C与高血压早期肾损害相关。
　　2.高血压病患者MTHFR C677T各基因型间总体血浆同型半胱氨酸无明显差异。按性别分层后，总体女性患者TT基因型组血浆同型半胱氨酸高于CC基因型组和CT基因型组。合并早期肾损害组女性患者TT基因型血浆同型半胱氨酸高于CC基因型患者。男性患者各基因型间血浆同型半胱氨酸无明显差异。
　　3.高血压病患者的MTHFR基因中TT基因型容易发生高同型半胱氨酸血症。

目录

研究生导师和课题指导小组成员介绍

声明

摘要

主要符号表

前言

一、血浆同型半胱氨酸与高血压早期肾损害的关系研究

1．1 对象与方法

1．2 结果

1．3 讨论

二、MTHFR C677T基因多态性与高血压早期肾损害的关系研究

2．1 对象与方法

2．2 结果

2．3 讨论

结论

参考文献

综述 同型半胱氨酸及MTHFR基因多态性与高血压肾损害关系的研究进展

攻读学位期间取得的研究成果

致谢