新型RGDPET/CT显像整合素αvβ3在疑似肺癌患者中的初步研究

摘要

目的：血管生成是肿瘤生长和转移的重要步骤，整合素αvβ3在血管生成、肿瘤生长和发展的过程中起着重要的作用。一种新的示踪剂，18F-AL-NOTA-PRGD2，简写为18F-alfatide，可以与整合素αvβ3特异性结合，实现无创的血管生成正电子发射断层显像（positron emission tomography, PET）。本研究的目的是测试该示踪剂的安全性，并评估18F-alfatide-RGD PET/CT在非小细胞肺癌患者中的诊断价值。
　　材料和方法：本研究已通过山东省肿瘤防治研究院伦理审查委员会的批准。所有患者在检查前均已签订知情同意。26名在增强CT上考虑为肺癌的患者在手术前或者活检前行RGD PET/CT检查。分别记录每名患者的标准摄取值（Standard uptake values， SUV)和肿瘤-血液比率（Tumour-to-blood ratio）。病理结果作为诊断的金标准。
　　结果：(1)18F-alfatide-RGD PET/CT在所有患者中均得到了成功的显像，且没有观察到显著的临床不良事件。(2)18F-alfatide-RGD PET/CT正确识别了17名肺癌患者和4名真阴性（错构瘤）患者，5名患者诊为假阳性（包括4名炎症患者和1名炎性假瘤患者）。RGD PET/CT对疑似肺癌患者诊断的敏感性，特异性，准确性，阳性预测值（PPV）和阴性预测值（NPV）分别为100％，44.44％，80.77％，77.27％和100％。ROC曲线下面积为0.75(P=0.038)，同时ROC分析显示，将SUVmax2.65作为临界值，能较好的区分恶性病变和良性病变。恶性病变的SUV值为5.37±2.17,明显高于错构瘤(1.60±0.11;P<0.001)。恶性肿瘤的肿瘤-血液比率为(4.13±0.91)，与错构瘤相比(1.56±0.24)也具有明显的统计学差异(P<0.001)。但恶性肿瘤和炎性病变或者炎性假瘤相比，不管是SUV值或是肿瘤-血液比率，均为发现明显的统计学差异(P>0.05)。（3）26名患者中，有16名患者成功接受了手术治疗。共检出152枚淋巴结，其中的14枚（9%）被病理结果证实为阳性淋巴结，www.pdfjm.cnzzPRGD PET/CT发现了其中的13枚。RGD PET/CT对于淋巴结诊断的敏感性，特异性，准确性，阳性预测值和阴性预测值分别为92.86％，95.65％，95.40％，61.90％和99.25％。
　　结论：研究结果表明，RGDPET/CT采用新的示踪剂18F-alfatide是安全的，并可以有效的诊断非小细胞肺癌。它可以在肺癌的诊断中使用，并能够成功的鉴别恶性病变和错构瘤，但是仍然难以将炎症或者炎性假瘤从恶性肿瘤中明确区分开来。我们需要更大样本的研究来验证我们的试验结果。

目录

声明

主要符号表

第一章 引 言

第二章 材料和方法

2.1 研究对象

2.2 PET/CT扫描

2.3 图像分析

2.5 统计分析

3.1 患者的临床特征和安全性

3.2 静态18F-alfatide RGD PET扫描

3.3 18F-RGD PET/CT扫描评估肿瘤

3.4 临床病理特征和RGD PET/CT摄取的相关性

3.5 局部淋巴结评估

3.6 远处转移病灶评估

第四章 讨论

第五章 总结

参考文献

综述:RGD PET显像的研究进展

攻读学位期间取得的研究成果

致谢