18 FLT-PET/CT和Ki-67的表达对于评价局部晚期食管鳞癌术前同步放化疗的疗效及预后的价值

摘要

研究背景：
　　食管癌是第六个全球癌症的主要死亡原因。其总体5年生存率仅为17.3％。在西方国家，腺癌是食管癌的主要类型，主要是由于在这些国家肥胖率、胃食管返流、Barrett‘s食管的高发率所致。然而，许多其他地区食管癌特别是在非洲东部和东北部亚洲，包括中国均以鳞状细胞癌居多。新辅助放化疗联合手术被认为可以改善患者长期生存率而用于治疗局部晚期食管鳞癌(ESCC)患者，但其预后仍不理想且总体治愈仍较低。然而，越来越多的证据表明只有那些有明显病理反应的患者才能从新辅助放化疗中获益最大，而无病理反应患者获益较小甚至比单纯手术患者的预后更差。因此，如何有效预测新辅助放化疗病理反应显得尤其重要。
　　目的：
　　探讨18 FLT-PET/CT和Ki-67的表达对于评价局部晚期食管鳞癌同步放化疗的疗效及预后的价值。
　　方法：
　　IIB~IIIC期经过新辅助同步放化疗后手术的食管鳞癌患者纳入本组，所有患者接受5-氟尿嘧啶和顺铂化疗并同步放疗，而且所有患者在接受新辅助治疗前及手术前均需接受2次FLT-PET扫描，所有患者肿瘤摄取值采用最大标准摄取值进行分析，采用免疫组织化学技术检测放化疗前活检标本和术后标本Ki-67表达的标记指数并进行定量分析。术后标本的病理反应通过专业的胃肠病理学家来评价。对所有患者进行随访，随访终点为总生存期。对临床各因素、SUVmax、Ki-67表达进行生存分析。
　　结果：
　　1.共有32名患者接受新辅助同步放化疗，并最终完成成随访，中位生存时间为45个月，总体5年生存率为21.85%，放化疗后重度反应者有17例(53.1%),中度反应有7例(21.9%)，轻度反应有8例（25.0%），总有效率75.0%。
　　2.病理反应程度与放化疗前、后及下降值的18F-FLT PET/CT最大标准摄取值(SUVmax)差异均无统计学意义（P值分别为0.290、0.518、0.555）。病理反应程度与放化疗前Ki-67的表达差异具有统计学意义（P=0.003），与放化疗后Ki-67的表达及下降值无统计学意义（P值分别为0.161、0.906），病理反应还和是否R0切除、T分期、N分期、临床评价、术后分期及结局有关系（P值均小于0.05）。
　　3.总生存期与病理反应程度及放化疗临床评价标准具有相关性（P值均小于0.000）Ki-67蛋白表达下降的程度与总生存期密切相关（P=0.000）.18F-FLT PET/CT SUVmax下降的程度与总生存期无相关性（P=0.201）
　　结论：
　　1.局部晚期食管鳞癌新辅助放化疗后多为中重度反应，提示术前同步放化疗是一种较好的综合治疗模式。2. FLT SUVmax未能提示放化疗后肿瘤病理的反应程度，可能与FLT摄取对放射线的高度敏感性有关。3.放化疗后食管鳞癌组织中Ki-67表达的标记指数呈现不同程度下降，其下降程度与总体生存时间密切相关，提示Ki-67表达与放化疗后肿瘤的增殖活性减低密切相关，其表达可以作为评价局部晚期食管鳞癌同步放化疗的疗效及预后的敏感指标。

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英文缩略词表

前言

第二章 材料和方法

2.1临床资料

2.2技术路线和方法

2.21技术路线

2.22 治疗前辅助检查项目

2.23术前具体化疗方案

2.24术前放疗方案

2.25手术方法

2.26 18F-FLT PET/CT检查方法

2.3免疫组化

2.31 主要仪器

2.32 主要试剂

2.33实验步骤

2.34 对照

2.35 结果判断标准

2.36 临床评价标准

2.4 统计方法

第三章 结 果

第四章 讨 论

第五章 结 论

参考文献

附录

攻读学位期间取得的研究成果

致谢