宫清颗粒对药物流产人早孕绒毛、蜕膜细胞凋亡诱导因素及执行蛋白酶影响的研究

摘要

目的:从细胞凋亡角度探讨宫清颗粒防治药流后出血的机理。方法:将180例药物流产患者随机分为宫清颗粒组60例(药流第一天即加服宫清颗粒)、茜芷胶囊组60例(药流第一天即加服茜芷胶囊)及药流对照组60例(单纯口服米非司酮与米索前列醇),观察用药后的临床疗效。同时设人工流产组60例。在观察疗效的同时,获取各组早孕绒毛、蜕膜组织,运用电镜技术及免疫组化、原位杂交、琼脂糖凝胶电泳法等先进方法,从形态学、分子及基因水平观察取材组织的电镜形态学改变、PR(孕激素受体)、EGF(表皮生长因子)、EGFR(表皮生长因子受体)、凋亡执行蛋白酶casepase-3、caspase-8及其mRNA的表达情况及其各指标间相互关系。结果:宫清颗粒组孕囊排出时间优于茜芷胶囊组和药流对照组,差异均有非常显著性(P＜0.01);宫清颗粒组药流后阴道出血量、少于茜芷胶囊组,差异均具有显著性(P＜0.05);宫清颗粒组药流后阴道出血量、出血时间少于药流对照组,差异均具有显著性(P＜0.01或P＜0.05)。绒毛、蜕膜电镜形态学观察表明,宫清颗粒组呈现明显凋亡表现;宫清颗粒组琼脂糖凝胶电泳出现明显DNA梯形条带;宫清颗粒组药流后绒毛PR、EGF、EGFR表达较其他三组明显降低,差异均具有显著性(P＜0.05);宫清颗粒组药流后蜕膜PR、EGF、EGFR表达较其他三组明显降低,差异均具有非常显著性(P＜0.01);宫清颗粒组药流后绒毛、蜕膜组织caspase-3、caspase-8及其mRNA表达较其他三组明显增加,差异均具有显著性(P＜0.05)。结论:宫清颗粒能下调PR在绒毛和蜕膜组织的表达,促进绒毛滋养细胞和蜕膜组织变性、坏死及凋亡,使残留绒毛、蜕膜组织尽快排出体外而防治药物流产后出血;宫清颗粒能下调EGF、EGFR在绒毛和蜕膜组织的表达,抑制其促增生、分化的作用,诱导发生受体介质功能紊乱和抑制,促进绒毛滋养细胞和蜕膜组织变性、坏死及凋亡而防治药物流产后出血;宫清颗粒能上调casepase-3、caspase-8在绒毛和蜕膜组织的表达,通过细胞膜途径,促进滋养层细胞和蜕膜组织凋亡增加而防治药物流产后出血。且宫清颗粒的临床疗效和对药物流产后人早孕绒毛、蜕膜细胞凋亡相关指标的改善明显优于茜芷胶囊。

目录

提要

Abstract

引言

第一部分 课题研究背景

一、药物流产后出血副反应的研究现状

（一） 西医学研究

（二） 中医学研究

二、导师对药物流产后出血的认识和前期研究

第二部分 临床研究

一、病例选择标准

（一） 纳入病例标准

（二） 排除病例标准

二、临床试验方法

（一） 病例与分组

（二） 服药方法

（三） 各组早孕绒毛、蜕膜组织的采集方法

（四） 疗效性观察

（五） 标本检测指标

（六） 绒毛、蜕膜超微结构的观察方法

（七） 光镜切片的制备方法

（八） 主要标本处理及检测仪器

（九） 指标检测试剂

（十） 统计学方法

三、一般资料

四、临床试验结果

（一） 临床指标结果

（二） 标本指标结果

讨论

一、药物流产后出血的病因病机分析

二、治则治法

三、宫清颗粒的组方特点

四、宫清颗粒防治药物流产后出血的现代药理学研究

五、研究结果分析

（一） 临床疗效分析

（二） 对药物流产人早孕绒毛、蜕膜PR 表达的影响

（三） 对药物流产人早孕绒毛、蜕膜EGF、EGFR 表达的影响

（四） 对药物流产人早孕绒毛、蜕膜casepase-3、caspase-3mRNA 表达的影响

（五） 对药物流产人早孕绒毛、蜕膜casepase-8、caspase-8mRNA 表达的影响

六、宫清颗粒调控药物流产人早孕绒毛、蜕膜细胞凋亡的作用机制探讨

（一） 药物流产后出血与细胞凋亡的研究

（二） 从细胞凋亡角度探讨宫清颗粒防治药物流产后出血的作用机制

结语

参考文献

综述

附录

致谢