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慢性再生障碍性贫血中医证型与hTERT、c-Myc、ERα表达的相关性研究

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目的:基于雄激素作用机制研究慢性再生障碍性贫血(Chronic aplastic anemia,CAA)患者性激素水平、外周血单个核细胞hTERT、c-Myc、ERαmRNA表达和端粒长度的变化,分析中医辨证分型各基因表达的差异性,探讨端粒酶途径调节端粒长度的作用机制,为再障的研究发展、治疗及预后提供新思路。 方法:收集30例CAA患者及15例正常人的外周血,CAA患者中医辨证分型分为肾阳虚型13例,肾阴虚型8例,肾阴阳两虚型9例,采用电化学发光法对血浆雌二醇及睾酮水平进行测定;采用实时荧光定量PCR技术,对外周血单个核细胞中hTERT、c-Myc、ERαmRNA表达水平及端粒长度进行检测,分析各基因间的相关性及在不同辩证分型中的差异性。 结果:1.CAA患者睾酮水平较正常对照组下降(P<0.05),有统计学差异,男性CAA患者雌二醇水平较正常对照组升高(P<0.05),有统计学差异;2.CAA患者hTERT、c-Myc、ERαmRNA表达水平较正常对照组升高(P<0.05),有统计学差异;3.CAA患者端粒长度较正常对照组明显缩短(P<0.01),有统计学差异;4.肾阳虚型CAA患者hTERT、c-Myc、ERαmRNA表达水平较正常对照组升高(P<0.05),有统计学差异,其中肾阳虚型较肾阴虚型CAA患者ERαmRNA表达水平升高(P<0.05),有统计学差异;5.肾阴虚型及肾阴阳两虚型CAA患者端粒长度较正常对照组明显缩短(P<0.01),有统计学差异。 结论:CAA患者睾酮水平较正常对照组下降,男性CAA患者雌二醇水平较正常对照组升高,提示CAA患者存在性激素水平紊乱;CAA患者端粒长度较正常对照组明显缩短,hTERT、c-Myc、ERαmRNA表达水平升高,端粒长度、hTERT、c-Myc、ERα很可能参与了再障发病;肾阳虚型CAA患者hTERT、c-Myc、ERαmRNA表达水平较正常对照组明显升高,端粒长度与正常对照组相比无明显差异,提示肾阳虚型CAA患者hTERT、c-Myc、ERαmRNA高表达可能会延缓端粒的缩短;肾阴虚及肾阴阳两虚型CAA患者端粒长度较正常对照组明显缩短,提示肾阴虚及肾阴阳两虚型CAA患者可能存在更为严重的造血凋亡,为中医“阳虚易治、阴虚难调”理论提供分子学依据。

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