三味檀香散对慢性低氧大鼠离体心脏缺血-再灌注损伤的作用研究

摘要

目的：采用Langendorff离体心脏灌流模型，探讨藏药三味檀香散对低氧大鼠离体心脏缺血-再灌注损伤的影响，并初步探讨其作用机制。
　　方法：模拟海拔5000m低氧20d Wistar大鼠，分别给予三味檀香散高(Higher Dose)、低剂量组(Lower Dose)处理18d。应用 Langendorff离体心脏灌注系统各组进行离体心脏缺血-再灌注研究，分别记录稳定灌注期及复灌末系统灌注压、左心室收缩压(LVSP)、左室压最大/最小变化速率(±Dp/Dtmax)和心率（HR）的变化情况，同时收集各期心脏灌注液测定乳酸脱氢酶(LDH)、磷酸肌酸激酶(CK)活性，及心肌超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和微量型谷胱甘肽(GSH)的含量变化，并观察心脏组织形态学，探讨三味檀香散对低氧大鼠离体心脏缺血-再灌注损伤的作用及机制。
　　结果：观察常氧及低氧各组心脏动力学指标发现：复灌期较稳定期灌注压升高明显（P＜0.05），LVSP、±dp/dt max绝对值明显下降（P＜0.05），心率未见显著改变；常氧三组中，在复灌期时，小剂量组LVSP、±dp/dt max绝对值明显高于对照组（P＜0.05），低氧三组中，在复灌期时，小剂量LVSP、±dp/dt max绝对值明显高于对照组（P＜0.05）；低氧对照组与常氧对照组，低氧大剂量组与常氧大剂量组之间，稳定期及复灌期指标之间没有显著性差异；而低氧小剂量组LVSP、±dp/dt max绝对值明显高于常氧小剂量组。心脏灌流液生化学指标显示：1.各组CK、LDH及MDA，三者在复灌期较稳定期均明显升高（P＜0.05）；常氧组与低氧组中，药物大小剂量组指标升高幅度较对照组减缓，提示药物的改善作用，其中小剂量组较大剂量组指标改善情况更加明显（P＜0.05），该效应在低氧小剂量组比常氧小剂量组表现更为突出（P＜0.05）；2.各组T-SOD及GSH在复灌期较稳定期均下降，且差异明显（P＜0.05）；常氧组与低氧组中，药物大小剂量组指标下降程度较对照组减缓，提示药物的改善作用；药物小剂量组指标改善情况更加明显（P＜0.05），并且该效应在低氧小剂量组比常氧小剂量组表现更为突出（P＜0.05）。3.组织形态学观察可以看出，低氧药物组较低氧对照组心肌横纹清晰，无肌凝、肌溶，部分间质血管可见代偿性再通，提示药物的保护作用。
　　结论：1.三味檀香散能降低离体心脏缺血再灌注损伤，具有强心作用。2.三味檀香散可降低心肌CK、LDH及MDA含量，增高T-SOD及GSH含量，改善心脏形态学变化，可能是其对心肌的保护作用机理。

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第一章 引言

第二章 材料和方法

2.1 实验仪器和材料

2.1.1 实验仪器低压氧舱

2.1.2 实验药物

2.2 实验方法

2.2.1实验流程图

2.2.2 实验动物分组

2.2.3 试剂制备

2.2.4标本采集

2.3 观察指标

2.3.1 血流动力学指标

2.3.2 心脏生化学指标

2.4 心肌生化学检测方法

2.4.1 LDH测定试剂盒(微量酶标法)

2.4.2 CK测试盒

2.4.3 MDA测试盒

2.4.4 总超氧化物歧化酶（T-SOD）试剂盒

2.4.5 还原型谷胱甘肽（GSH）

2.5 统计学方法

第三章 结果

3.1三味檀香散对常氧三组心脏动力学指标及心肌生化学指标的影响

3.1.1 三味檀香散对心脏动力学指标的影响

3.1.2三味檀香散对心脏生化学指标的影响

3.1.3心脏形态学观察

3.2三味檀香散对低氧三组心脏动力学指标及心肌生化学指标的影响

3.2.1三味檀香散对心脏动力学指标的影响

3.2.2三味檀香散对心脏生化学指标的影响

3.2.3 心脏形态学观察

3.3 三味檀香散对常氧组及低氧组对应组别间心脏动力学指标及心肌生化学指标的影响

3.3.1三味檀香散对心脏动力学指标

3.3.2三味檀香散对心脏生化学指标的影响

3.3.3 心脏形态学观察

第四章 讨论

4.1 Langendorff 离体心脏模型的选择及心功能各项参数的评价

4.2 研究结果及可能机制探讨

4.2.1 缺血-再灌注损伤及药物的保护

4.2.2 药物的保护作用及副作用

4.2.3 离体器官研究与在体环境的差异及药物保护的可能机制

4.3 本研究存在的不足及今后的打算

第五章 结论

参考文献

致谢

作者简介

综述: 高原低氧环境对心血管系统的影响