晚期肺腺癌EGFR基因Exon19及21突变的临床特征和吉非替尼疗效对比

摘要

目的：对于晚期肺腺癌的靶向治疗，EGFR-TKI对不同EGFR突变亚型的疗效有所不同，突变亚型中以EGFR Exon19缺失突变及Exon21 L858R突变最为多见。本文旨在讨论EGFR Exon19缺失突变组与Exon21 L858R突变组两组患者间临床特征的相关性，并观察确诊后一线应用表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（Epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor，EGFR-TKI）治疗的客观缓解率（Objective Response Rate，ORR）、疾病控制率（Disease Control Rate， DCR）和无进展生存期（Progression Free Survival，PFS)，以评估其疗效的差异性，并分析临床特征与PFS的相关性。
　　方法：收集2011年1月至2017年1月期间在青海省内三级甲等医院就诊， EGFR基因检测为Exon19缺失突变或Exon21 L858R突变阳性的IV期，除外脑转移的肺腺癌，且确诊后一线口服吉非替尼行分子靶向治疗的患者60例，60例中Exon19缺失突变组29例，Exon21 L858R突变组31例，收集其性别、年龄、吸烟史、美国东部肿瘤协作组（Eastern Cooperative Oncology Group，ECOG）评分及肿瘤家族史等临床特征。分析两组间临床特征的相关性，并对比其间一线口服吉非替尼行分子靶向治疗的疗效差异，分析临床特征与PFS相关性。
　　结果：1、对比60例患者临床特征间的相关性，结果显示：两种突变类型均以女性（P=0.833）、年龄＜60岁（P=0.965）、无吸烟史（P=0.511）、ECOG评分0-1（P=0.459）分及无肿瘤家族史者（P=0.935）居多，但P值均＞0.05，差异无统计学意义。
　　2、临床疗效评价：Exon19缺失突变组29例，其中完全缓解（Complete Remission，CR）0例（0）％，部分缓解（Partial Remission，PR）17例（58.6%）,疾病稳定（Stable Disease，SD）12例（41.4%）,疾病进展（Progression of Disease,PD）0例（0%）,ORR为58.6%，DCR为100%，中位无进展生存期（Progression Free Survival，PFS）为317天；Exon21 L858R突变组31例，其中CR0例（0）%， PR13例（41.9%）,SD16例（51.6%），PD2例（6.5%）,ORR为41.9%，DCR为93.5%，中位PFS为276天。结果显示，Exon19缺失突变组和Exon21L858R突变组在ORR（P=0.196）、DCR(P=0.492)和中位PFS（P=0.061）方面，前者优于后者，但差异不具有统计学意义。
　　3、同时分析了该60例患者的各项临床特征与 PFS相关性，结果显示：性别、年龄、吸烟史、ECOG评分及肿瘤家族史对PFS均无明显影响。
　　结论：
　　1、EGFR基因Exon19缺失突变和Exon21 L858R突变均可能以女性、年龄＜60岁、无吸烟史、ECOG评分0-1分及无肿瘤家族史者居多；
　　2、EGFR基因Exon19缺失突变的晚期肺腺癌患者的PFS在性别、年龄、吸烟史、ECOG评分及肿瘤家族史方面与Exon21 L858R突变患者的PFS无明显差异；
　　3、EGFR基因Exon19缺失突变患者的疗效有可能较Exon21 L858R突变患者更佳；
　　4、EGFR基因Exon19缺失突变或可作为靶向治疗疗效的预测因子。

目录

声明

中英文名词对照表

第1章 引言

第2章 资料与分析

2.1 研究对象

2.2 研究方法

2.3 统计学方法

第3章 结果

3.1 EGFR突变与临床特征的关系

3.2 EGFR Exon19及21突变间疗效的关系

3.3 两种突变临床特征与PFS的相关性

第4章 讨论

4.1 EGFR基因突变状况

4.2 EGFR Exon19及21突变与临床特征关系

4.3 EGFR Exon19及21突变与EGFR-TKI疗效对比

4.4 两种基因突变临床特征与PFS的相关性

第5章 结论

参考文献

致谢

附录A:技术路线图

附录B:综述:非小细胞肺癌EGFR突变脑转移研究进展

1、EGFR-TKI治疗NSCLC脑转移机制

2、EGFR-TKI治疗NSCLC脑转移研究进展

3、EGFR-TKI联合全脑放疗治转移研究进展

4、小结与展望

5、参考文献

作者简历