不同剂量多巴胺D1受体阻断剂对帕金森大鼠运动行为的影响

摘要

目的：⑴探究不同剂量SCH-23390对大鼠运动与非运动行为的影响；⑵探究适合开展电生理实验的SCH-23390剂量；⑶探究SCH-23390对帕金森病大鼠是否具有治疗作用。
　　方法：通过脑内注射6-羟基多巴胺(6-hydroxydopamine, 6-OHDA)建立帕金森病（Parkinson’s Disease, PD）大鼠模型。利用圆柱实验中触壁次数、损伤侧前肢触壁百分率、排便颗粒数和旷场实验中中央区时间、边缘区休息时间、水平得分、垂直得分、修饰次数、排便颗粒数等指标模拟PD患者部分运动症状和非运动症状。
　　结果：⑴注射剂量0.02mg/Kg体重的SCH-23390，在15～20 min时间段，大鼠触壁次数减少，在25～30 min和35～40 min时间段，大鼠触壁次数显著减少，因此选择给药后25~30 min开展相关行为学实验。注射剂量0.01 mg/Kg体重药物后正常大鼠和PD大鼠触壁次数显著减少，且随剂量增大触壁次数显著减少，两组间均有显著性差异，当剂量达到0.05 mg/Kg体重时，两组大鼠间无差异；两组大鼠在注射不同剂量药物后，损伤侧前肢触壁百分率与给药前相比均无差异，但PD大鼠显著高于正常大鼠；注射各剂量药物后排便颗粒数均无变化，组间无差异。连续注射10天各剂量SCH-23390后，PD大鼠在圆柱实验中各指标与给药之前均无差异。⑵正常大鼠注射0.005 mg/Kg体重的SCH-23390后，边缘区休息时间显著增长，注射剂量0.01 mg/Kg体重时，中央区时间显著增长，水平得分和垂直得分均显著减少，修饰次数和排便颗粒数无差异；随着剂量增加，除修饰次数与排便颗粒数外，其余指标均有显著性差异。PD大鼠注射0.005 mg/Kg体重的SCH-23390后，边缘区休息时间显著增长，注射剂量为0.01 mg/Kg体重时，中央区时间显著增长，水平得分和排便颗粒数减少，注射剂量为0.02 mg/Kg体重时，垂直得分减少，除修饰次数外其余指标均有差异；随剂量增加除修饰次数外，其余指标均有差异。⑶对比正常组大鼠与PD组大鼠发现，注射各剂量药物后PD大鼠停留中央区时间比正常大鼠显著增长；注射剂量为0、0.005、0.01、0.02 mg/Kg体重时，PD大鼠与正常大鼠相比边缘区休息时间显著增长、垂直得分显著减少，剂量达到0.05 mg/Kg体重时两组间无差异；给药前PD大鼠与正常大鼠相比水平得分显著减少、排便颗粒数显著增多，注射药物剂量为0.005、0.01 mg/Kg体重时，PD大鼠与正常大鼠相比水平得分减少、排便颗粒数增多，药物剂量为0.02 mg/Kg体重时，PD大鼠与正常大鼠相比排便颗粒数增多、水平得分无差异，剂量达到0.05 mg/Kg体重时，两组间无差异；注射各剂量药物后两组大鼠间修饰次数均无差异。连续注射10天各剂量药物后，PD大鼠在旷场实验中各指标与给药之前均无差异。
　　结论：SCH-23390使正常大鼠与PD大鼠运动能力减弱，非运动方面表现为更加焦虑、紧张；通过比较SCH-23390对大鼠运动行为与非运动行为影响，确定后续电生理实验腹腔注射药物剂量为0.02 mg/Kg体重；SCH-23390对PD大鼠的运动症状和非运动症状无治疗作用。

目录

声明

英文简写及中英文对照

第一部分 论文综述

1 帕金森病概述

1.1 基底神经核与帕金森病

1.2 帕金森病的非运动症状

1.3 帕金森病治疗方法研究进展

1.4 帕金森病动物模型

2 多巴胺受体及多巴胺D1受体阻断剂SCH-23390

2.1 多巴胺受体的分类和分布

2.2 多巴胺受体的结构和功能

2.3 多巴胺D1受体阻断剂SCH-23390

3 帕金森病相关行为学研究

3.1 主观评价法

3.2 客观评价法

3.3 神经心理学与嗅觉减退评价方法

第二部分 实验研究

前言

1 实验材料

1.1 实验动物

1.2 实验试剂

1.3 主要仪器

1.4 自制旷场实验箱

2 实验方法

2.1 建立PD大鼠模型

2.2 大鼠PD模型的鉴定

2.3 圆柱实验

2.4 旷场实验

2.5 组织学观察

2.6 统计学分析

3 实验结果

3.1 PD大鼠诱发旋转实验结果

3.2 组织学鉴定结果

3.3 圆柱实验结果

3.4 旷场实验结果

4 讨论

4.1 PD大鼠模型的建立

4.2 SCH-23390对PD大鼠运动症状的影响

4.3 SCH-23390对PD大鼠非运动症状的影响

4.4 SCH-23390对PD大鼠运动行为与非运动行为的治疗作用

第三部分 总结与展望

1 总结

2 创新与不足

3 展望

参考文献

致谢