慢性肾脏病患者血浆不对称性二甲基精氨酸与心血管并发症危险因素相关性研究

摘要

目的：观察慢性肾脏病(CKD)患者不同分期血浆不对称性二甲基精氨酸(ADMA)、血糖(GLU)、血脂 (Lipid)、尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)水平以及血压、心脏射血分数(EF)变化趋势，探讨CKD患者不同分期血浆ADMA水平变化及其与血脂、血糖、血尿素氮、肌酐等传统心血管并发症危险因素和血压、心功能的关系，为早期预防与治疗慢性肾脏病心血管并发症提供依据。
　　 方法：选取慢性肾脏病患者100例作为研究对象，利用MDRD公式推算CKD患者肾小球率过滤(GRF)，按K/DOQI专家组对CKD分期建议将CKD分为5期；同时选取健康体检者20例，排除吸烟者后作为对照组。反相高效液相色谱法测定各组血浆ADMA水平，速率法检测血脂、血糖、尿素氮、肌酐水平，观察血浆ADMA水平变化及其与血脂、血糖、血尿素氮、肌酐之间关系。由专人用ACUSON X150彩色多普勒超声诊断系统对不同分期患者做彩色超声心动图，检测其射血分数及心脏功能，观察慢性肾脏病患者血浆ADMA水平与射血分数关系。根据高血压诊断标准，测定患者肱动脉血压，并查阅病历调查患者疾病史及服用抗高血压和调脂药物史，综合评价患者血压变化和总体水平，观察慢性肾脏病患者血浆ADMA水平与CKD患者高血压发生率关系；将CKD患者分为高血压组和非高血压组，进一步评价两组间血浆ADMA水平差异。结果经SPSS11.5统计软件进行统计处理。
　　 结果：(1)CKD3-5期患者血浆ADMA水平显著高于对照组及CKD1-2期患者水平(P＜0.05)；CKD5期患者血浆ADMA水平高于CKD3-4期患者水平(P＜0.05)；各期血浆ADMA水平依次升高。Pearson相关分析显示：血浆ADMA水平与血浆BUN及Scr水平呈正相关；多元逐步回归分析结果显示：血浆ADMA与血浆BUN及Scr独立相关。(2)CKD1-5期高血压发生率分别为35[％]，45[％]，70[％]，85[％]，95[％]，CKD3-5期患者高血压发病率明显高于对照组及CKD1-2期患者(P＜0.05)，各期高血压发病率依次升高；CKD患者高血压组血浆ADMA水平(1.39±0.87umol/L)明显高于非高血压组(0.64±0.43umol/L)(P＜0.01)，其差异具有统计学意义。(3)CKD患者血浆ADMA水平与血糖水平无相关性(P﹥0.05)。(4)CKD患者血浆ADMA水平与血脂水平无相关性。(5)Pearson相关性分析显示CKD患者血浆ADMA水平与射血分数成负相关；经年龄、性别、血压及其他与EF相关因素校正后,多因素逐步回归分析结果显示血清ADMA是射血分数 (β=-0.046,P＜0.001)的独立危险因素。
　　 结论：(1)慢性肾脏病患者随着肾功能的减退，血浆ADMA水平明显升高；其水平在CKD3期已经开始升高，且随着肾功能的减退，ADMA水平升高加快；Pearson相关分析显示:血浆ADMA水平与尿素氮、肌酐呈现正相关关系。(2)慢性肾脏病患者高血压发生率随着ADMA水平的升高而明显增加，且有高血压合并症的患者其ADMA水平高于非高血压患者。(3)CKD患者心脏射血分数随着ADMA的升高明显降低，慢性肾脏病患者3期以后普遍存在的内皮功能失衡和心血管并发症与血浆ADMA水平升高有关。(4)血浆ADMA水平与血糖及血脂水平无相关性。(5)血浆ADMA是慢性肾脏病患者高发心血管疾病的危险因子，也可以作为早期预测因子。研究如何干预ADMA的生成或代谢以降低CVD的发生，值得在今后的工作中进一步探索。