基于NF-κB/COX-2/PGE2信号通路探讨氧化槐定碱对慢性炎性疼痛的镇痛作用

摘要

目的：观察氧化槐定碱（oxysophoridine，OSR）对完全弗氏佐剂引起的小鼠慢性炎性疼痛的镇痛作用，并探讨NF-κB/COX-2/PGE2信号通路对其镇痛作用的影响。
　　方法：1.行为药理学实验方法采用机械刺痛法和足趾容积测量仪分别测定完全弗氏佐剂致慢性炎性疼痛小鼠损伤足的机械缩足反射阈值和足肿胀度，观察OSR对小鼠慢性炎性疼痛镇痛作用的影响。
　　2.采用qPCR方法检测OSR对脊髓背角IκBα、p65NF-κB和COX-2mRNA表达的影响。
　　3.采用Western blot方法检测OSR对脊髓背角IKKβ、p-IKKβ、IκBα、p-IκBα、p65NF-κB、p-p65NF-κB和COX-2蛋白表达的影响。
　　4.采用ELISA方法检测OSR对脊髓背角PGE2蛋白表达的影响。
　　结果：1.行为学实验结果显示，与正常组比较，模型组小鼠机械缩足反射阈值在实验的各个时间点都显著性降低（P<0.01）,模型组小鼠足肿胀度在实验的各个时间点都明显增加（P<0.01）；与模型组比较，OSR（160、80、40mg/kg）在CFA给予后1、3、5、7、12d都能增加机械缩足反射阈值（P<0.05）和降低足肿胀度（P<0.05）。
　　2.qPCR结果显示，与模型组比较，OSR(160mg/kg)不影响脊髓背角中p65NF-κB mRNA的表达，但能显著提高IκBαmRNA的表达（P<0.01）和降低COX-2mRNA的表达(P<0.05)。
　　3.Western blot结果显示，与模型组比较，OSR(160mg/kg)能显著性抑制p-IKKβ（P<0.01）、p-IκBα(P<0.05)、p-p65NF-κB（P<0.01）和COX-2(P<0.01)的蛋白表达，同时显著提高IκBα(P<0.01)的蛋白表达，但对IKKβ和p65NF-κB的蛋白表达无影响。
　　4.ELISA结果显示，与模型组比较，OSR(160mg/kg)能显著性抑制PGE2的蛋白表达(P<0.01)。
　　结论：OSR对完全弗氏佐剂诱导的小鼠慢性炎性疼痛具有明显的镇痛作用，其镇痛机制可能与OSR抑制NF-κB/COX-2/PGE2信号通路有关。

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前言

材料与方法

1 OSR对CFA诱导的小鼠慢性炎性疼痛行为学的影响

2qPCR法检测CFA诱导的慢性炎性疼痛小鼠脊髓背角IκBα、p65NF-κ B和COX-2 mRNA表达

3 Western Bolt法检测CFA诱导的慢性炎性疼痛小鼠脊髓背角IKKβ、p-IKKβ、IκBα、p-IκBα、p65 NF-κB、p-p65 NF-κB和COX-2蛋白表达

4 ELISA法检测CFA诱导的慢性炎性疼痛小鼠脊髓背角PGE2蛋白含量

结果

1 OSR对CFA诱导的慢性炎性疼痛的影响

2 OSR对CFA致慢性炎性疼痛小鼠脊髓背角IκBα、p65NF-κB和COX-2 mRNA表达的影响

3 OSR对CFA诱导的慢性炎性疼痛小鼠脊髓背角IKKβ、p-IKKβ、IκBα、p-IκBα、p65 NF-κB、p-p65 NF-κB和COX-2蛋白表达的影响

4 OSR对CFA诱导的慢性炎性疼痛小鼠脊髓背角PGE2蛋白含量的影响

讨论

1 完全弗氏佐剂诱导的慢性炎性疼痛模型的选择及建立

2 OSR对CFA诱导的慢性炎性疼痛的镇痛作用

3 OSR对NF-κB/COX-2/PGE2信号通路的影响

结论

附图

参考文献

文献综述:炎性疼痛的机制及其研究进展

致谢

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