宁夏地区乙型肝炎病毒基因分型与耐药突变分子流行病学研究

摘要

目的研究宁夏地区慢性乙型肝炎（Chronic hepatitis B)患者的HBV-DNA载量、血清学标志物及肝功相关指标之间的变化趋势。明确宁夏地区慢性乙型肝炎患者的优势基因型，并分析基因型与耐药变异之间是否具有相关性。了解宁夏地区慢性乙型肝炎患者的耐药突变模式流行情况，为个体化医疗提供理论依据。 方法 本研究随机选取 CHB患者样本 226例，每例标本的临床资料齐全。应用化学发光微粒子免疫分析法检测乙型肝炎血清学标志物，荧光定量 PCR检测样本 HBV-DNA载量，使用直接测序法检测耐药突变位点并分析基因型。结合所收集的临床病例资料对以上数据进行统计学分析。 结果 1. 随着HBV-DNA水平的逐渐增高，HBeAg的含量也随之明显增高，但 HBsAg的水平逐渐降低。HBV-DNA 水平与 HBeAg、HBeAb 水平呈正相关（皮尔逊相关系数分别为 0.514，0.460；P＜0.001），与 HBsAg 水平呈负相关，且均为高度相关（皮尔逊相关系数为-0.351 ，P<0.001 ）。HBeAg 阳性组的HBV-DNA和 HBeAb 水平比 HBeAg 阴性组高（P<0.001），并且男性组的ALT水平显著高于女性组（p<0.05），各指标在不同民族之间未见差异。不同年龄段之间的HBV-DNA 载量、HBsAb、HBeAg、HBeAb 水平具有显著差异（p<0.05;p<0.05;p<0.001；p<0.001）。年龄越大 HBV-DNA 载量、HBsAb、HBeAg水平越小。 2. 226 例样本中 B基因型 22 例占 9.74%，C基因型 168 例占 74.34 %，D基因型 18 例占 7.96%例，混合型 18 例 7.96%。C基因型患者的ALT水平显著高于非 C型（p=0.017<0.05）。 3. 226 例样本中，41 例发生耐药变异。变异率为 18.1%。其中以单点突变rtM204I/V为主，突变率为 30.5％。检测到多位点变异 13 例。其中 2例特殊耐药对拉米夫定、替比夫定和恩替卡韦均耐药。B基因型和 C基因型在 rt184和rt204两个位点的突变率有显著差异（P=0.018*,P=0.022*）。C基因型在 rt204位点突变率最高为 44.4％。 结论 1.在宁夏地区应注重在早期积极采取预防控制措施，阻断乙肝病毒的传播。HBV-DNA载量与HBeAg的一致性好，在临床诊疗时可以作为判断病毒复制的可靠辅助项目。 2.宁夏地区的CHB患者中，肝脏炎症程度高的C基因型占有绝对优势，主要以rtM204的突变模式为主，且较其他基因型更易发生拉米夫定的耐药。D基因型比例较前明显升高。 3.宁夏地区耐药突变率模式仍主要以耐拉米夫定为主，由于共同耐药位点存在，应用恩替卡韦时应考虑拉米夫定耐药的影响，避免多重耐药。

目录

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前 言

资料与方法

1.3主要试剂

1.4研究方法

结 果

讨 论

结 论

参考文献

附 录

文献综述

综述参考文献

致 谢

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