慢性乙型肝炎病毒感染者阿德福韦酯诱导耐药突变与预存耐药突变的比较分析

摘要

目的:对比分析慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染者阿德福韦酯(ADV)诱导耐药突变与预存耐药突变的临床及分子生物学特点.方法:回顾性分析2008年6月至2010年8月发生ADV耐药突变的慢性HBV感染者88例,采用基因测序的方法对患者的血清标本进行P区耐药基因测序,同时检测HBV基因型、HBV血清学标志物及HBV DNA.结果:88例患者中，发现ADV预存耐药突变9例(10.23%)且部分患者(4/9, 44.44%)曾接受过不规范的抗病毒治疗;诱导耐药组中以rtA181T突变及单个位点突变为主(41/79,51.9%; 61/79, 77.22%)、完全突变株40例、突变株与野生株共存39例，而预存耐药组以rtN238T突变、多位点突变以及突变株与野生株共存为主;诱导耐药组的HBV DNA为5.15±1.23log 10拷贝//ml，预存耐药组为6.45±0.97 log10拷贝/ml (t=-3.05, P=0.003);诱导耐药组中终末期肝病患者占40.51% (32/79)，而预存耐药组均为终末期肝病患者(P=0.001);2组患者在性别、年龄、E抗原状态及HBV基因型构成方面比较差异无显著性意义。结论:在未经ADV抗病毒治疗的慢性HBV感染者中可能存在ADV预存耐药突变;诱导耐药的准种变异经过筛选后变得较单一，而预存耐药的准种变异较复杂;终末期肝病患者中可能存在各种抗病毒药物的预存耐药突变;发生ADV诱导突变后的HBV DNA复制水平常较低;患者应该接受和执行规范的抗病毒治疗和优化治疗，以实现预防耐药，避免挽救治疗。