胰岛素抵抗大鼠外周血白细胞胰岛素信号转导分子mRNA的表达及氨基胍的保护机制

摘要

目的：以外周血白细胞作为靶细胞，检测高糖饮食诱导的胰岛素抵抗大鼠及加用氨基胍治疗大鼠胰岛素信号转导通路关键分子mRNA及诱导型一氧化氮合酶mRNA(iNOSmRNA)的表达，并通过血生化指标的检测，从基因转录水平上探讨胰岛素抵抗的发病机制和氨基胍的保护作用机制。 方法：将Wistar大鼠随机分为正常对照组、高糖对照组以及高糖加氨基胍(AG)治疗组，饲养6个月，每月断尾取血，用本室设计的优化原位杂交技术测定外周血白细胞iNOSmRNA、胰岛素受体mRNA(IRmRNA)、磷脂酰肌醇3-激酶P85α亚单位mRNA(PI-3KP85α亚单位mRNA)、蛋白激酶BαmRNA(PKBαmRNA)、蛋白激酶BβmRNA(PKBβmRNA)及葡萄糖转运蛋白2mRNA(GLUT2mRNA)的表达情况。每月测定空腹血浆血糖、胰岛素、糖化血清蛋白(GSP)及一氧化氮(NO)含量。比较各组血生化指标、外周血白细胞iNOSmRNA以及胰岛素信号转导通路分子mRNA表达水平的差异。 结果：高糖对照组血糖、血浆胰岛素、GSP及NO水平高于正常对照组，胰岛素敏感指数低于正常对照组；外周血白细胞iNOSmRNA和PKBαmRNA表达水平高于正常对照组，IRmRNA、PI-3KP85α亚单位mRNA、PKBβmRNA表达水平低于正常对照组，GLUT2mRNA表达水平无变化。 AG治疗组血生化指标及外周血白细胞信号分子mRNA的表达与高糖对照组具有相同的变化趋势。但随着AG治疗时间的延长，与高糖对照组相比，2月后，血浆NO水平降低，外周血白细胞IRmRNA表达水平升高；5月后，血糖、血浆GSP较高糖对照组降低，外周血白细胞iNOSmRNA，PKBαmRNA表达水平降低，且后者恢复至正常水平，PI-3KP85α亚单位mRNA、PKBβmRNA表达水平升高，且前者于6月时恢复至正常水平，胰岛素敏感指数于6月时升高；两组各月血浆胰岛素水平与外周血白细胞GLUT2mRNA表达水平无显著差异。 结论：1.高糖喂养可促使Wistar大鼠发生胰岛素抵抗，高糖毒性可使外周血白细胞iNOSmRNA表达增加，血浆中GSP和NO水平升高。 2.高糖喂养可促使外周血白细胞胰岛素信号转导通路的关键分子mRNA表达谱发生变化：IRmRNA、PI-3KP85α亚单位mRNA、PKBβmRNA表达水平降低，参与了胰岛素抵抗的形成；PKBαmRNA表达水平升高，具有代偿作用；而GLUT2mRNA表达水平不变。 3.氨基胍可通过抑制iNOS活性和外周血白细胞iNOSmRNA表达而降低血浆NO含量，增加外周血白细胞IRmRNA、PI-3KP85α亚单位mRNA、PKBβmRNA的表达水平，及抑制PKBαmRNA过高表达，从而增加外周组织对胰岛素的敏感性，降低血糖和血浆GSP含量，对胰岛素抵抗发挥预防和治疗作用。

目录

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符号说明

前 言

实验材料与方法

结 果

讨 论

结 论

附录

参考文献

综述一氧化氮在2型糖尿病发病机制中的作用

致 谢

攻读学位期间发表的学术论文