MTHFR C677T突变及遗传性高同型半胱氨酸血症与不良妊娠结局的相关性研究

摘要

目的：初步探讨山东省汉族妇女及新生儿亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T突变及血清同型半胱氨酸(Hcy)水平与不良妊娠结局的关系。 方法：选取研究Ⅰ组(重度子癎前期及子癎患者)54例、研究Ⅱ组(重度子癎前期及子癎新生儿)50例、研究Ⅲ组(不明原因重复性早期流产患者)49例、对照Ⅰ组(与研究Ⅰ组孕龄相匹配的健康孕妇)30例、对照Ⅱ组(足月健康新生儿)30例、对照Ⅲ组(无自然流产史且有至少一次正常妊娠的健康非孕妇)30例，通过多聚酶链反应—限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)测定白细胞MTHFR催化区域677位点的基因型，同时采用全自动荧光偏振免疫方法测定血清中总同型半胱氨酸(Hcy)水平。用行×列表资料的x2检验比较各基因型在各组间的构成及各组间基因频率有无显著性差异、妊娠并发症的发生与易栓症存在与否的相关性；应用两独立样本T检验和单因素方差分析(onewayANOVA)比较各组间和各基因型间血清总同型半胱氨酸(Hcy)水平的差异以及血清总同型半胱氨酸(Hcy)水平与哪些因素具有相关性。 结果：在研究Ⅰ组中MTHFR基因第677位核苷酸C→T突变的纯合子的发生率为(27.8％)，杂合子的发生率为(63.0％)，研究Ⅱ组中MTHFR基因第677位核苷酸C→T突变的纯合子的发生率为(56.0％)，杂合子的发生率为(18.0％)，研究Ⅲ组中MTHFR基因第677位核苷酸C→T突变的纯合子的发生率为(12.2％)，杂合子的发生率为(51.0％)，分别和对照Ⅰ组、对照Ⅱ组及对照Ⅲ组相比较，在α=0.05水平均有显著性差异(P=0.000-0.016)。 各研究组中677T等位基因频率分别为：研究Ⅰ组59.3％，研究Ⅱ组65.0％，研究Ⅲ组37.8％。分析研究Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组两种等位基因的频率，与相应对照组相比较在α=0.05水平均有显著性差异(P=0.000-0.010)。 妇女易栓症基因型(T/T及C/T)发生重度子癎前期及子癎的OR值为16.927，95％可信区间为(5.189，55.221)；胎儿易栓症基因型(T/T及C/T)发生重度子癎前期子癎的OR值为5.692，95％可信区间为(2.120，15.284)；妇女易栓症基因型(T/T及C/T)发生不明原因重复性流产的OR值为4.019，95％可信区间为(1.519，10.634)。Spearman相关系数在三个研究组中分别为0.574、0.400和0.323，P值分别等于0.000、0.000和0.004，各研究组研究资料与相应对照组相比较在α=0.05水平均有显著性差异。 研究Ⅰ组、研究Ⅱ组及研究Ⅲ组血清Hcy值与相应对照组相比较均有显著性差异(P=0.000-0.041)；对照Ⅰ组血清Hcy值与对照Ⅲ组有显著性差异(P=0.005)。将各研究组与相应对照组和并，三组中各基因型血清Hcy值由高到低依次均为TT突变型纯合子、CT杂合子、CC野生型纯合子，两两比较均有显著性差异(P=0.000-0.048)，血清Hcy值与基因型间的Spearman相关系数为-0.800～-0.844，P=0.000。 结论：孕妇及胎儿MTHFR基因C677T突变是不良妊娠结局的相关因素；高Hcy血症也是不良妊娠结局的独立相关因素，均是诱发不良妊娠结局的危险因素之一；通过分子生物学方法检测基因的易栓性突变及测定孕妇血清Hcy水平，对临床诊断和预测妊娠结局均有一定的指导作用。

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材料与方法

结果

讨论

结论

参考文献

综述：亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因突变及高同型半胱氨酸血症与不良妊娠结局的关系

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