GSP诱导胆囊癌细胞系GBC-SD凋亡、体内外逆转胆囊癌细胞系GBC-SD耐药机制的实验研究

摘要

第一部分：葡萄籽多酚(GSP)诱导胆囊癌细胞系GBC．SD凋亡机制研究 目的 胆囊癌是目前预后较差的消化道肿瘤之一，其对放化疗、免疫治疗等均不敏感。因此，有必要寻新的治疗手段以提高胆囊癌的治疗效果，改善患者预后。葡萄籽多酚具有抗氧化、抗自由基损伤、酶抑制活性、细胞保护活性、抗血小板及抗肿瘤等活性。本实验采用胆囊癌细胞系GBC．SD为研究对象，从形态学、分子生物学、流式细胞学等各个方面研究葡萄籽多酚对胆囊癌细胞系GBC-SD生长抑制及诱导凋亡的作用，并对其作用机制进行初步探讨。 结论：葡萄籽多酚可通过诱导凋亡抑制GBC—SD细胞的生长，下调Bcl-2及P53基因表达可能是其诱导GBC-SD细胞凋亡的机制之一。 第二部分：葡萄籽多酚(GSP)逆转胆囊癌细胞系GBC.SD耐药机制的实验研究 目的：胆囊癌为胆道系统通常见恶性肿瘤，手术效果差，化疗仍是临床上的主要治疗手段之一，但病人对化疗效果较差，研究表明肿瘤的先天性耐药可能是影响其化疗效果的重要原因，本实验通过对葡萄籽多酚(GSP)逆转先天性耐药细胞系GBC-SD耐药及机制的研究，寻找高效低毒的耐药逆转剂。 结论：无毒(3ug/ml)和低毒(6ug/ml)浓度的葡萄籽多酚(GSP)即能部分逆转先天性耐药细胞系GBC-SD多药耐药性，作用机制为下调GBC-SD细胞MDR1 mRNA及P-gp蛋白表达，增加细胞内化疗药物浓度，提高化疗药物对肿瘤细胞的杀伤作用。 第三部分：葡萄籽多酚(GSP)裸鼠体内逆转胆囊癌细胞系GBC-SD耐药的实验研究 目的 建立胆囊癌裸鼠皮下移植瘤动物模型，探讨葡萄籽多酚体内逆转肿瘤耐药的效果和机理。 结论：阿霉素联合葡萄籽多酚可明显抑制肿瘤生长，逆转肿瘤耐药。阿霉素联合葡萄籽多酚可明显降低P-gp蛋白表达，增加肿瘤细胞凋亡。

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符号说明

第一部分GSP诱导胆囊癌细胞系GBC-SD凋亡机制研究

第二部分葡萄籽多酚逆转胆囊癌细胞系GBC-SD耐药机制的实验研究

第三部分葡萄籽多酚裸鼠体内逆转胆囊癌细胞系GBC-SD耐药的实验研究

致谢

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