血浆溶血磷脂酸诊断卵巢癌的临床应用价值研究

摘要

研究背景：卵巢癌是女性生殖系统最常见的恶性肿瘤之一，发生率仅次于子宫颈癌和子宫内膜癌位居第三位。由于缺乏有效的早期诊断方法，其死亡率居于首位，5年存活率不到30﹪。高复发性也是卵巢恶性肿瘤的特点之一，约50﹪～80﹪的患者在初治后18～28个月复发。复发后的中位生存期仅为2.8年。早期卵巢癌缺乏特异性症状，临床上最常用的肿瘤标志物CA125准确度不高。如果卵巢癌在早期即能诊断，可提高卵巢癌患者的存活时间。因此，寻找能够提高卵巢癌早期诊断率的肿瘤标志物，显得十分迫切。同样，寻找一种有效的方法早期诊断卵巢癌复发，也是目前卵巢癌诊疗的研究重点。溶血磷脂酸(LysophosphatidicAcid，LPA)作为促细胞分裂剂在腹水中被确认，它能够诱导卵巢癌细胞增殖、存活、侵袭和抗化学治疗，但是正常的卵巢上皮细胞对LPA没有反应。这表明在卵巢癌的发生、发展中LPA具有重要作用。 目的：通过对卵巢癌患者、非卵巢癌妇科其他恶性肿瘤患者、妇科良性疾病患者和健康人；复发性卵巢癌以及卵巢癌临床完全缓解病例进行血浆LPA水平的检测，与血清CA125水平进行对比研究，评价LPA诊断卵巢癌的临床应用价值，以期建立一种能进行早期诊断初发及复发性卵巢癌的快捷、特异、敏感的方法，提高初发及复发性卵巢癌的早期诊断率。 方法：收集山东省立医院妇科2005年8月～2006年6月住院手术治疗的卵巢癌患者48例、子宫颈癌以及子宫内膜癌患者各10例、卵巢良性肿瘤26例、卵巢巧克力囊肿患者16例、盆腔结核2例，以上均为手术和病理确诊病例；山东省立医院查体中心健康体检女性20例作为健康对照。收集复发性卵巢癌17例，以及卵巢癌临床完全缓解病例20例。抽取空腹血，提取血浆或血清，采用北京泰福仕科技开发有限公司提供的LPA分析试剂盒，进行LPA的提取、分离、高灵敏度显色液显色，636nm波长测定光吸收值，与标准值对比计算含量。采用电化学发光免疫测定试剂，用免疫学方法定量测定卵巢癌患者术前血清中的CA125抗原水平。采用SPSS10.0统计软件进行分析。 结果： 1、卵巢癌患者血浆LPA范围为1.7-16.9μmol/L，均值为7.76±3.12μmol/L；妇科其他恶性肿瘤范围为1.1-10.2μmol/L，均值为3.51+1.87μmol/L；妇科良性疾病血浆LPA范围为1.0-7.6μmol/L，均值为2.725+1.472μmol/L；健康对照血浆LPA范围为0.1-7.1μmol/L，均值为1.557±1.294μmol/L。卵巢癌血浆LPA水平与妇科其他恶性肿瘤、妇科良性疾病以及健康对照相比，差异有显著性(p＜0.01)。取3.2μmol/L作为血浆LPA诊断卵巢癌的临界值，LPA诊断的灵敏度为79.2﹪(38/48)，特异度为79.8﹪(67/84)。 2、血浆LPA水平与卵巢癌病理类型及组织学分级无明显相关性，而与临床分期有显著相关性。卵巢癌Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期患者血浆LPA水平较Ⅰ期显著升高，差异有显著性(p＜0.01)；Ⅱ～Ⅳ期各期之间无显著性差异。即使是Ⅰ期患者，其血浆LPA水平也明显高于对照组。对于早期卵巢癌(Ⅰ+Ⅱ期)，LPA诊断的敏感度为71.4﹪(15/21)。 3、复发性卵巢癌患者：血浆LPA范围为4.1-14.5μmol/L，均值为9.6+4.484μmol/L。卵巢癌临床完全缓解病例：血浆LPA范围为0.5-4.5μmol/L，均值为1.87±1.037μmol/L。两者LPA水平比较具有显著性差异(p＜0.01)。血浆LPA诊断复发性卵巢癌敏感度为100﹪(17/17)，特异度为90﹪(18/20)。 结论：卵巢癌患者血浆LPA的检测，是一种方便、快捷、无创、敏感度及特异度较高的检测方法，即使在Ⅰ期患者中，LPA水平也显著升高。同时，对于复发性卵巢癌患者，血浆LPA显著升高。因此血浆LPA诊断卵巢癌，尤其是早期诊断初发、复发性卵巢癌，具有较高临床应用价值。

目录

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符号说明

前言

材料和方法

结果

讨论

结论

附表

参考文献

综述：溶血磷脂酸与卵巢癌

致谢

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