S-100、C-kit、HIF-1α、VEGF和TGF-β在儿童先天性巨输尿管症中的表达及意义

摘要

目的:通过免疫组化学方法研究S-100、C-kit、HIF-1α、VEGF和TGF-β1在儿童先天性巨输尿管症输尿管组织中的表达，从而观察S-100阳性的神经节细胞数目和C-kit阳性的Cajal间质细胞数目在儿童先天性巨输尿管症中的变化情况，探讨HIF-1α、VEGF和TGF-β1在儿童先天性巨输尿管症发病中的作用。 方法:收取1999年1月至2007年12月山东大学齐鲁医院小儿外科收治25侧先天性巨输尿管末端输尿管（末端组）和扩张段输尿管组织（扩张组）石蜡标本，另取28例肾母细胞瘤输尿管下段无肿瘤细胞浸润的标本作对照组。将末端组25侧和扩张组25侧按年龄各分为小于1岁组10侧，1～3岁组8侧，大于3岁组7侧；将对照组按年龄分为小于1岁组8例，1～3岁组10例，大于3岁组10例。 采用免疫组化SP法对各组进行S-100、C-kit、HIF-1α、VEGF和TGF-β1染色，计算末端组、扩张组和对照组平均高倍镜下S-100阳性的神经节细胞数、C-kit阳性的Cajal间质细胞数及S-100染色高倍镜平均光密度值，计算小于1岁组、1～3岁组、大于3岁组HIF-1α、VEGF和TGF-β1染色高倍镜平均光密度值。 t检验分析末端组、扩张组和对照组中S-100染色平均光密度值、S-100阳性的神经节细胞数和C-kit阳性的Cajal间质细胞数的差异。直线回归方法分析三组中S-100阳性的神经节细胞数和C-kit阳性的Cajal间质细胞数之间的关系。单因素方差分析和最小显著差异方法（LSD）分析三组中各年龄组HIF-1α、VEGF和TGF-β1染色平均光密度值的差异。 结果: 1.S100染色、S100阳性神经节细胞数和C-kit阳性Cajal间质细胞数变化 末端组中S100阳性神经节细胞数及平均光密度值较扩张组和对照组明显减少，差异均有统计学意义；扩张组S100阳性神经节细胞数及平均光密度值和对照组相比，差异均无统计学意义。末端组C-kit阳性Cajal间质细胞数与扩张组和对照组相比明显减少，差异均有统计学意义。扩张组C-kit阳性Cajal间质细胞数和对照组相比差异无统计学意义。 2.S100阳性神经节细胞数和C-kit阳性Cajal间质细胞数相关性分析 对照组神经节细胞数和Cajal间质细胞数相关性分析，r=0．89，两者存在正相关关系，直线回归分析b=1．08，直线回归方程=-0．38+1．08x（以神经节细胞数为自变量，Cajal间质细胞数为应变量）；末端输尿管组织中神经节细胞和Cajal间质细胞相关性分析，r=0．96，两者存在正相关关系，直线回归分析b=0．81，直线回归方程=-0．38+0．81x（以神经节细胞数为自变量，Cajal间质细胞数为应变量）。扩张输尿管神经节细胞和Cajal间质细胞相关性分析，r=0．94，两者存在正相关关系，直线回归分析b=1．33，直线回归方程=-1．94+1．33x（以神经节细胞数为自变量，Cajal间质细胞数为应变量）。 3.HIF-1α、VEGF和TGF-β1染色在各年龄组中的变化HIF-1α、VEGF和TGF-β1在对照组、扩张组和大于3岁末端组中表达极少或阴性，在小于1岁末端组和1～3岁末端组中表达增强。三指标平均光密度值单因素方差分析F值分别为124．601、37．956、46．200，P值均小于0．01，可认为三指标在不同年龄组的表达不完全相等。 用最小显著差异方法（LSD）两两比较分析发现：三指标在小于1岁末端组表达较同龄对照组和扩张组明显增强，差异均有统计学意义；三指标在1～3岁组末端组表达较同龄对照组和扩张组增强，但较小于1岁末端组减弱，差异均有统计学意义；三指标在大于3岁末端组表达与同龄对照组和扩张组差异无统计学意义；三指标的表达在同龄对照组和扩张组之间差异无统计学意义。 结论:S-100蛋白和C-kit蛋白在儿童先天性巨输尿管末端输尿管组织中表达减少， S-100阳性的神经节细胞数和C-kit阳性的Cajal间质细胞数关系密切，两细胞数的减少密切参与儿童先天性巨输尿管发病过程。HIF-1α、VEGF和TGF-β1在儿童先天性巨输尿管末端输尿管组织中表达一过性增加，HIF-1α、VEGF和TGF-β1的一过性增加密切参与儿童先天性巨输尿管的病理生理过程。

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结 论

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参考文献

综述　先天性巨输尿管病因学研究

English article1 Expression and significance of S-100 and C-kit in Primary Obstructive Megaureter

English artical2 Expression and significace of HIF-1α,VEGF and TGF-β1 in primary obstructive megaureter

致 谢

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