MTA1蛋白表达与Ⅰ期NSCLC复发转移及预后关系研究

摘要

背景与目的：肺癌是目前对人类健康与生命安全危害最大的恶性肿瘤之一，其中以非小细胞肺癌占大多数，约80%。肺癌具有较强的侵袭转移能力，术后复发／转移率高，预后恶劣。早期发现、早期诊断及早期治疗肺癌，对提高肺癌的治疗效果和生存率具有积极意义。作为临床病理分期较早的Ⅰ期非小细胞肺癌（NSCLC），单纯手术5年生存率最高，有报告其5年生存率可达70%以上，然而遗憾的是最终仍有30%～40%的患者在完全手术后会出现复发和转移，影响生存。因此研究肺癌复发／转移机制，筛选出反应肺癌侵袭转移能力及预后的标记物对于指导肺癌治疗及评估预后均具有重要意义。 目前人们已发现并证实许多与肿瘤侵袭转移过程高度相关的基因，已经成为肿瘤研究领域的热点。MTA1是近年来发现的一个肿瘤转移相关基因，属组蛋白去乙酰基酶家族的一个成分，它通过调节染色体的复制及调控组蛋白脱乙酰基而发挥其生物学作用。许多研究表明MTA1在乳腺癌、肝癌等恶性肿瘤中表达增高，并与肿瘤的侵袭转移密切相关。但有关MTA1与Ⅰ期非小细胞肺癌侵袭、复发／转移的研究国内少有报道。为此，本研究目的旨在探讨MTA1在Ⅰ期NSCLC复发和转移中的意义，以确定其能否成为一种预测复发／转移、判断预后的参考指标。 方法：选择在山东大学附属省立医院接受根治性手术加系统性肺门纵隔淋巴结清扫的60例Ⅰ期NSCLC患者的癌组织标本，同时取距肿瘤边缘5cm以远的30例正常肺组织作为对照。应用免疫组化SP法检测所有90例标本中MTA1蛋白的表达情况。应用SPSS13．0软件建立数据库进行统计分析。应用X2检验分析MTA1蛋白表达与患者临床病理特征之间的关系：Kaplan—Meier法计算患者的5年生存率；Log—rank检验比较MTA1蛋白阳性与阴性表达患者的生存差别；Cox回归多因素分析判定独立的预后因素。 结果：所有60例Ⅱ期NSCLC癌组织标本中，MTA1蛋白阳性表达22例，阳性率为36．7%；30例癌旁正常肺组织中均无阳性表达；二者比较有显著的统计学差异（X2=14．56，P<0．005）。43例肿瘤直径>3cm的癌组织中，MTA1蛋白阳性表达者20例（46．5%），而17例肿瘤直径≤3cm的癌组织中，阳性表达者2例（11．8%）；二者比较有显著的统计学差异（X2=6．33，P<0．05）。MTA1蛋白在22例高分化肺癌中呈阳性表达者有4例（18．2%），20例中分化肺癌中呈阳性表达者7例（35．0%），18例低分化肺癌中呈阳性表达者11例（61．1%）；经X2检验，三种分化程度的癌组织中MTA1蛋白的表达水平有显著的统计学差异（X2=7．89，P<0．005）。通过进一步行×列表分割X2检验（α’=0．0125），高分化与中分化之间（X2=1．52，P>0．0125）及中分化与低分化之间（P=0．1875>0．0125）的差异尚无统计学意义，但高分化、低分化之间的差异具有显著的统计学意义（X2=7．784，P<0．0125）。然而，未发现MTA1蛋白的阳性表达与年龄、性别、肿瘤组织学类型及吸烟情况有明显相关性。60例患者术后随访出现复发／转移共23例，包括局部复发4例和远处转移19（包括局部复发十远处转移2例）例，复发／转移率为38．3%； MTA1蛋白阳性表达患者发生复发／转移16例，阴性者6例，二者比较有显著的统计学差异（X2=17．38，P<0．05）。所有患者的5年生存率为68．3%；MTA1蛋白阳性表达患者的5年生存率显著低于MTA1蛋白阴性表达者（40．9% vs84．1%，P=0．0001）。Cox回归多因素分析的结果显示：MTA1蛋白阳性表达、癌的分化程度是Ⅰ期NSCLC患者独立的预后因素。 结论：MTAI蛋白在Ⅰ期NSCLC组织中的阳性表达显著高于正常的癌旁肺组织，并与肿瘤直径的大小及肿瘤的分化程度密切相关，而与患者的年龄、性别、吸烟情况均无显著相关性。Cox回归多因素分析显示MTA1蛋白阳性表达、肿瘤分化程度是Ⅰ期NSCLC患者独立的预后因素。MTA1蛋白在Ⅰ期NSCLC的复发转移中有重要作用，阳性表达患者复发／转移率较高，预后差，可作为判定NSCLC复发／转移潜能、评估预后的参考指标。

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