COPD患者支气管粘膜核转录因子过氧化物酶增殖物激活受体-γ、基质金属蛋白酶-9和诱生型一氧化氮合酶的表达

摘要

目的： 研究慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者支气管粘膜活检中核转录因子过氧化物酶增殖物激活受体-γ（Peroxisome proliferators-activatedreceptor-γ，PPAR-γ）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和诱生型一氧化氮合酶（iNOS）在支气管粘膜中的分布和表达、相互作用及与气流阻塞的关系，进一步探讨COPD的发病机制。 方法： 1．对山东大学齐鲁医院呼吸科门诊和病房2006年7月至2007年10月因肺部占位性病变行支气管镜检查的48例患者进行支气管粘膜活检，粘膜活检组织立刻放入多聚甲醛中固定、梯度酒精脱水、透明后石蜡包埋，做2μm厚切片备用。术前询问吸烟史和病史，进行肺功能检查，签署知情同意书。根据吸烟史、有无COPD史及肺功能检查将受试者分为三组：吸烟伴COPD患者18例；吸烟肺功能正常组15例；不吸烟肺功能正常组15例。 2．采用免疫组织化学法检测支气管粘膜中PPAR-γ、MMP-9和iNOS在支气管粘膜中的分布和表达，在显微镜400倍下用全自动图像分析系统对阳性染色结果进行分析。 3．用SPSS11．5统计软件进行数据处理，所有数据以均数±标准差（x±s）表示，各样本量符合正态分布。两组均数之间的比较应用Student t检验。直线相关指标采用Pearson相关分析，P<0．05为差异有统计学意义。 结果： 1．肺功能变化指标; 吸烟伴COPD组的第一秒用力呼气容积百分比、用力肺活量百分比、第一秒用力呼气容积/用力肺活量百分与其他两组比较有统计学差异（P<0．05）。 2．免疫组织化学染色结果; PPAR-γ在吸烟伴COPD组和吸烟肺功能正常组的支气管上皮细胞、肺泡巨噬细胞胞核内表达明显减少（0．137±0．029，0．149±0．031），两组比较无统计学差异；不吸烟肺功能正常组PPAR-γ的表达为0．218±0．023，较前两组比较有统计学差异（P<0．01）。MMP-9在吸烟伴COPD组和吸烟肺功能正常组的支气管上皮细胞、肺泡巨噬细胞胞浆表达明显增多（0．194±0．059，0．189±0．038），iNOS在吸烟伴COPD组和吸烟肺功能正常组的支气管上皮细胞、肺泡巨噬细胞胞浆表达亦明显增多（0．188±0．030，0．186±0．035），两组比较无统计学差异；MMP-9和iNOS在不吸烟肺功能正常组的支气管上皮细胞、肺泡巨噬细胞胞浆内表达分别为0．108±0．022和0．128±0．034，较前两组比较有统计学差异（P<0．01）。 3．相关性分析; PPAR-γ的表达与第一秒用力呼吸容积百分比、第一秒用力呼气容积/用力肺活量百分比呈直线正相关（r=0．592，r=0．425，P<0．01）； MMP-9的表达与第一秒用力呼吸容积百分比、第一秒用力呼气容积/用力肺活量百分比呈直线负相关（r=-0．458，r=-0．463，P<0．01），iNOS的表达与第一秒用力呼吸容积百分比、第一秒用力呼气容积/用力肺活量百分比呈直线负相关（r=-0．493，r=-0．477，P<0．01）。COPD患者支气管粘膜中核转录因子PPAR-γ的表达与MMP-9及iNOS的表达均呈直线负相关（r=-0．363，r=-0．431，P<0．05）。 结论： 1．COPD患者支气管粘膜中核转录因子PPAR-γ的表达减少可能导致气道的抗炎能力下降，气道内炎症细胞水平增加，炎症介质释放增多，导致肺组织损伤及气道重构，引起和加重COPD患者的气流阻塞。 2．COPD患者支气管粘膜中核转录因子PPAR-γ、MMP-9和iNOS的检测可作为判定患者病情轻重的一个指标。 3．诱导COPD患者自身体内核转录因子PPAR-γ的表达，或使用PPAR-γ的增活剂增强PPAR-γ的活性可能具有抗炎、延缓COPD患者肺功能下降的作用。

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材料与方法

结 果

讨 论

结 论

参考文献

综 述　PPAR－γ与肺部疾病

致 谢

攻读学位期间发表的学术论文