12/15-脂氧合酶基因多态性与冠状动脉粥样硬化性心脏病易感性的相关性研究

摘要

冠状动脉粥样硬化性心脏病(coronary artery disease,CAD)不仅严重威胁发达国家人们的健康,在我国也已成为致死致残率最高的疾病之一,严重威胁着我国人民的生命健康安全。CAD的发病机制十分复杂,目前认为它是一种由多种遗传因素和环境因素共同作用所导致的复杂的多基因疾病。近年来,遗传因素在CAD发病机制中的地位越来越引起人们的重视。12/15-脂氧合酶(12/15-LOX)可通过多种机制促进CAD的发生和发展。12/15-LOX的编码基因为ALOX15,目前国外有学者探讨了多个ALOX15基因多态性位点(SNPs)与CAD以及颈动脉粥样斑块的相关性,探讨的位点不完全相同而且得到的结论也并不完全一致,而在国内还未见相关报道。本研究旨在观察ALOX15基因多态性是否是CAD的遗传易感因素,从而为该病的早期诊断和预防提供相关依据。
　　 目的：
　　 1.研究ALOX15基因SNPs在山东地区汉族人群的基因型及等位基因分布情况。
　　 2.应用病例-对照研究方法探讨ALOX15基因多态性与CAD易感性的关系。
　　 研究方法：
　　 采用病例-对照研究方法,CAD组随机入选2006年9月至2008年3月在山东大学齐鲁医院心内科住院的病人,共519例(男性362例,女性157例,平均年龄61.3±10.755岁),入选病例均符合1979年WHO制定的CAD诊断标准,经冠状动脉造影术证实至少有一支冠状动脉内径狭窄≥50％,并排除甲状腺功能亢进症、继发性高血压、风湿性疾病、严重的肝肾功能不全以及急性感染的患者；正常对照组随机入选同期齐鲁医院的健康查体者,共608例(男性401例,女性207例,平均年龄60.4±10.730岁),两组间年龄和性别均互相匹配。采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)基因分析方法检测ALOX15的两个SNP位点(rs7217186,rs2619112),分析ALOX15基因多态性与CAD的相关性。
　　 结果：
　　 1.CAD组与对照组一般临床特征的比较:两组间年龄、性别无显著性差异(P>0.05)。CAD组BMI、SBP、DBP、Glu、TG和LDL-C水平以及吸烟比例均显著高于对照组(P均<0.05),HDL-C水平却显著降低(P<0.05),而TC水平未发现显著性差异(P>0.05)。
　　 2.ALOX15基因多态位点rs7217186、rs2619112与CAD的相关性分析(1)CAD组与对照组基因型及等位基因频率分布的比较:两组间,两个SNPs的基因型和等位基因频率分布均无显著性差异(P>0.05)；经多因素Logistic回归分析,调整了年龄、性别、SBP、DBP、Glu、TG、TC、HDL-C、LDL-C以及吸烟状况这些CAD危险因素后,rs7217186的基因型在两组之间的分布存在显著性差异(P<0.05),而两组间rs2619112的基因型分布仍未发现显著性差异(P=0.051)(2)两个SNPs与CAD严重程度的相关性分析:未发现rs7217186和rs2619112各基因型分布与CAD的病变支数有关联(P均>0.05)；末发现rs7217186和rs2619112各基因型的Gensini积分间存在显著性差异(P均>0.05)。
　　 (3)显性和隐性模型下两个SNPs在CAD组和对照组中分布的比较:无论是显性还是隐性模型,单因素分析均未发现这两个SNPs位点在两组间的分布存在显著性差异(P>0.05),但是经多因素Logistic回归分析调整上述危险因素后,rs7217186和rs2619112与CAD显著相关(P<0.05),等位基因C携带者(rs7217186)和等位基因A携带者(rs2619112)患CAD的危险性增加。
　　 (4)不同年龄亚组rs7217186和rs2619112与CAD的易感性:多因素Logistic回归分析显示在<60岁亚组中,rs7217186和rs2619112与CAD显著相关(P<0.05),而在≥60岁亚组,未发现显著性差异(P>0.05)。
　　 (5)不同性别亚组rs7217186和rs2619112与CAD的易感性:多因素Logistic回归分析显示rs7217186中CC+CT在女性亚组中患CAD的风险显著增加(P<0.05),而在男性亚组中未发现该位点与CAD的相关性(P>0.05)；rs2619112中AA+AG在男性亚组中与CAD显著相关(P<0.05),而在女性亚组中未发现统计学差异(P>0.05)。
　　 (6)rs7217186和rs2619112单体型与CAD的相关性分析:rs7217186和rs2619112共构成4种单体型,即CA、CG、TA和TG。4种单体型的频率分布在CAD组和对照组间未见统计学差异(P>0.05)。
　　 结论：
　　 1.ALOX15基因的rs7217186多念位点与CAD呈正相关,其等位基因C是CAD的独立危险因素,该因素在青中年和女性患者中的危险性更高；
　　 2.ALOX15基因的rs2619112与CAD相关,等位基因A是CAD的独立危险因素,该因素在青中年和男性患者中的危险性更高:
　　 3.rs7217186和rs2619112与CAD病变的严重程度不相关；
　　 4.rs7217186和rs2619112构建的四种单体型与CAD的易感性不相关。

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结果

讨论

结论

附表

附图

参考文献

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