不同剂量钙镁合剂对奥沙利铂神经毒性的预防作用

摘要

研究目的
　　 1.观察奥沙利铂急性、慢性神经毒性的临床表现及电生理变化。
　　 2.观察不同剂量硫酸镁与葡萄糖酸钙联合使用预防奥沙利铂神经毒性的临床疗效。
　　 研究方法
　　 采取病例对照研究方法。入选研究对象为2009年4月至2010年3月间山东省立医院肿瘤科收治的采用含奥沙利铂化疗方案治疗的肿瘤患者45例,分为三组,单纯化疗组、化疗+低剂量钙镁组及化疗+中剂量钙镁组,观察记录研究对象在应用奥沙利铂过程中及之后是否出现神经毒性临床表现,比较研究对象在用药前后的肌电图变化,并采用上述方法观察应用钙镁合剂预防奥沙利铂神经毒性的效果、比较不同剂量钙镁合剂的疗效差别。计算并比较单纯化疗组和化疗+不同剂量钙镁组的奥沙利铂神经毒性电生理指标值。采用SPSS11.5软件进行数据处理。计量资料以(x)±S表示,计数资料以频数及百分比表示。两组间计量资料均数的比较采用两样本t检验,多组间计量资料均数的比较采用多组样本间方差检验。P＜0.05被认为差异具有统计学意义。
　　 结果
　　 1.奥沙利铂急性神经毒性:三组患者奥沙利铂应用前(基线)电生理检查均未见明显异常,且CMAP(compound muscle action potential,混合肌肉动作电位)波形正常,无重复性CMAP(repetitive CMAP)出现。应用第1周期奥沙利铂后48h观察三组患者的临床表现及电生理变化。单纯化疗组中患者急性神经毒性临床表现阳性率为80％(12/15),而这些表现阳性的患者中91.7％出现重复性CMAP(11/12),临床表现与电生理变化基本相符。而奥沙利铂应用48h后三组间重复性CMAP差异有统计学差异(P＜0.05)。与单纯化疗组相比,化疗+低剂量钙镁组、化疗+中剂量钙镁组重复性CMAP均较少,差异有统计学意义(P＜0.05);但化疗+低剂量钙镁组与化疗+中剂量钙镁组间差异无统计学差异(P=0.739)。
　　 2.奥沙利铂慢性神经毒性反应:对于奥沙利铂用药前SNAP(sensory nerveaction potential,感觉神经动作电位)振幅基线值,三组间无统计学差异(F=0.059 P=0.943),总SNAP振幅基线值为10.722±2.1481mV。而奥沙利铂应用5/6周期后,单纯化疗组、化疗+低剂量钙镁组、化疗+中剂量钙镁组三组,各组内奥沙利铂用药后SNAP振幅较基线值均减小,且其变化均具有统计学意义(P＜0.05)。进而将单纯化疗组、化疗+低剂量钙镁组、化疗+中剂量钙镁组三组在奥沙利铂5/6周期后的SNAP振幅作横向比较,结果显示此时SNAP振幅数值在三组间有统计学差异(F=4.864 P=0.013)。与单纯化疗组相比,化疗+低剂量钙镁组、化疗+中剂量钙镁组SNAP振幅均较大,差异有统计学意义(P＜0.05);但化疗+低剂量钙镁组与化疗+中剂量钙镁组间SNAP振幅差异无统计学差异(P=0.981)。
　　 3.奥沙利铂应用过程中,未出现因患者神经毒性过重而致药物剂量减少或治疗中止的情况。
　　 4.治疗过程中未出现钙、镁相关不良反应。
　　 结论
　　 1.奥沙利铂急性神经毒性发生率高,且临床表现与电生理变化基本相符。
　　 2.钙镁合剂可减弱奥沙利铂相关的神经电生理变化,从而对奥沙利铂急、慢性神经毒性具有一定程度预防作用,但其作用并不随着钙镁剂量的增加而增强。
　　 3.钙镁合剂在此实验剂量范围内安全经济。

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