葡萄糖酸钙和硫酸镁预防奥沙利铂神经毒性的系统评价

摘要

奥沙利铂(oxaliplatin，OXA)为第3代铂类抗癌药，越来越多地应用于各类恶性肿瘤的治疗，尤其是消化系统肿瘤，已成为结直肠癌、胃癌一线化疗药物，而其主要副反应神经毒性是其剂量限制性毒性，影响日常生活质量。以往多数研究表明，OXA化疗前后给予葡萄糖酸钙和硫酸镁（以下简称钙镁合剂）起到一定的神经毒性防治作用，但尚存争议。
　　本文首先对已有的相关系统评价/meta分析进行循证分析，总结以往研究，评价方法学质量和证据质量，为进一步研究提供参考依据；检索相关原始研究，加入最近几年新证据后更新系统评价，弥补以往研究缺陷，使用偏倚风险评估工具和GRADE证据质量分级标准综合评价现有证据，深入评估钙镁合剂对OXA所致神经毒性的预防作用。
　　第一部分钙镁合剂预防OXA神经毒性系统评价/meta分析的循证分析
　　目的：对以往钙镁合剂预防OXA神经毒性的系统评价/meta分析进行循证分析，评价方法学质量和证据质量。
　　方法：检索EMBASE，PubMed，Web of Science，Cochrane Library，CBM，万方，CNKI和维普等数据库或平台，搜集钙镁合剂预防OXA神经毒性的系统评价/meta分析，并手工检索相关期刊，回溯纳入研究的参考文献，检索起止日期均为从建库至2015年2月；根据纳入和排除标准双人独立筛选文献、摘录资料后，使用AMSTAR量表评价纳入研究的方法学质量，并用GRADE标准进行证据质量分级。
　　结果：共纳入6个系统评价/Meta分析，均涉及中度以上神经毒性。方法学质量评价结果显示，3个研究轻度限制，2个中度限制，1个重度限制。经GRADE系统分级，以往研究的证据质量多为极低级或低级质量。
　　结论：经过循证分析，以往系统评价/meta分析存在一定的方法学质量问题，有待改进。因偏倚风险、不一致性和不精确性等原因，证据质量分级为极低级或低级，累积样本量未达到系统评价所需的最优信息量，不足以说明钙镁合剂对OXA神经毒性的预防作用，需更新证据进行深入探讨。
　　第二部分钙镁合剂预防OXA神经毒性随机对照试验的meta分析
　　目的：基于随机对照试验，系统评价钙镁合剂预防OXA神经毒性的疗效。
　　方法：检索EMBASE，PubMed，Web of Science，Cochrane Library，CBM，万方，CNKI和维普等数据库或平台，按照纳入排除标准筛选相关随机对照试验。采用Cochrane协作网提供的RevMan5.3软件进行统计分析，stata13.0软件检测发表偏倚。根据纳入和排除标准双人独立筛选文献、摘录资料，使用偏倚风险评估工具评价纳入研究质量，采用GRADE分级系统评价证据质量。
　　结果：检索后按照纳入排除标准最终纳入8项随机对照试验，样本总量716例，试验组365例，对照组351例。结局指标的累积样本量达到了系统评价所需的最优信息量。据通用毒性判定标准，两组间中度及以上和重度及以上神经毒性发生率的差异均无统计学意义（中度及以上神经毒性RR=0.79，95％CI:0.60 to1.03,P=0.08；重度及以上神经毒性RR=0.79，95%CI:0.45 to1.40,P=0.42)。统一葡萄糖酸钙、硫酸镁剂量（各1g）和OXA剂量（85mg/m2）后，结果仍然为差异无统计学意义（中度及以上神经毒性，RR=0.64,95%CI:0.38 to1.08,P=0.10；重度及以上神经毒性，RR=0.58,95%CI:0.31 to1.09,P=0.09），研究对象限定为结直肠癌患者后，结果亦为差异无统计学意义（中度及以上神经毒性，RR=0.69，95%CI:0.40 to1.20,P=0.19；重度及以上神经毒性，RR=0.51，95%CI:0.26 to1.02,P=0.06）。排除低质量小样本试验后结果方向未发生改变。Egger线性回归法定量检验发表偏倚结果：P=0.21>0.05，95%CI:-2.65 to0.73。Begg检验结果：z=0.60<1.96,P>0.05，Begg漏斗图基本对称，无研究在可信区间之外。提前终止、未实施盲法的研究导致一定偏倚风险并降低证据质量。
　　结论：使用OXA(85mg/m2)化疗的胃肠道肿瘤患者，化疗前和化疗后输注葡萄糖酸钙和硫酸镁各1g，并不能显著降低中度及以上神经毒性、重度及以上神经毒性发生率。医疗卫生保健提供者应结合实际具体情况进行循证决策。

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中文摘要

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前言

1 研究背景和立题依据

2 系统评价和证据质量分级

3 研究目的和意义

第一部分 钙镁合剂预防OXA神经毒性系统评价/meta分析的循证分析

1 材料与方法

2 结果

3 讨论

4小结

第二部分 钙镁合剂预防OXA神经毒性随机对照试验的

1 材料与方法

2 结果

3 讨论

4 小结

参考文献

综述:奥沙利铂神经毒作用模式及防治研究进展

附录1：AMSTAR量表

攻读学位期间的学术成果

致谢