早期门冬和甘精胰岛素治疗NOD小鼠对其血糖、胰岛炎及Bcl-2/Bax表达的影响

摘要

目的：
　　 探讨甘精胰岛素、门冬胰岛素早期强化治疗发病NOD小鼠的可行性，为胰岛素强化治疗1型糖尿病小鼠提供理论依据；并观察胰岛素类似物强化治疗NOD小鼠对其胰岛炎症和胰岛细胞凋亡的影响。
　　 方法：
　　 实验一：近期发病NOD小鼠30只随机平均分为ABCDE5组。ABCD组自由进食，每日(09:00)分别皮下注射甘精胰岛素100IU/kg、50IU/kg、15IU/kg以及PBS5μL;E组予胰岛素强化治疗：每日皮下注射甘精胰岛素(09:00)，并平均分六次（03：00起）予以食物1小时，进食前皮下注射门冬胰岛素。另选取同周龄未发病组小鼠为F组。观察各组在治疗后第4天24h血糖的变化及第15天时的疗效。
　　 实验二：近期发病雌性NOD小鼠12只随机平均分为Ⅰ、Ⅱ2组，同时选取同周龄未发病小鼠6只作为Ⅲ组。Ⅰ组为早期强化治疗组，自分组当日即开始甘精胰岛素和门冬胰岛素联合强化治疗；Ⅱ组为发病未干预组，Ⅲ组同周龄未发病组，该两组分别于分组当日即开始PBS对照治疗（Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组给药时间、剂量和方法分别参照实验一E、D、F组）。Ⅰ、Ⅲ组于分组后第60天处死（Ⅲ组中新诊断为糖尿病的小鼠立即处死），Ⅱ组于分组后第20天处死。分组时及处死前各组小鼠称量体重，采用HE染色观察并计算小鼠胰岛炎性积分,并用免疫组化方法分析胰岛细胞凋亡调节蛋白bcl-2、bax表达的变化。
　　 结果：
　　 1.胰岛素强化治疗E组小鼠24h血糖平均为(6.99±1.28)mmol/L，与正常对照F组及A组相比较，差异无统计学意义(P>0.05)，与B组、C组、D组比较显著降低(P<0.05)：E组血糖波动范围平均为(9.91±3.28)mmol/L，较A组(17.63±4.09)mmol/L、B组(20.53±7.17)mmol/L、C组(20.08±5.31)mmol/L)均显著减低(P<0.05)2.E组24小时中正常血糖所占的比例为67％，较A、B、C、D组（分别为38％、33％、33％、0％）均显著升高。低血糖、高血糖的比例较A、B、C组均降低。
　　 3.15天时A、B、C、E组糖尿病症状得到控制，但单用甘精胰岛素组剂量大易出现严重且持续的低血糖。15天时ABCDE组小鼠由于低血糖而死亡的个数分别为5，3，0，0，0。死亡与胰岛素剂量的相关系数为0.98，但由于分组太少无统计学意义(P>0.05)。
　　 4.处死前胰岛素强化治疗组小鼠体重均值(21.6±1.1)g、胰岛炎性积分(1.67±0.80)，与同周龄未发病组小鼠比较，差别无统计学意义(分别为P=0.12，0.55)，而与同周龄发病未干预组比较，体重明显增加，胰岛炎性积分明显降低（P均<0.05）。
　　 5.早期胰岛素强化治疗组bax表达较未发病组明显增高(P<0.05)，其平均值低于发病未干预组，但无明显统计学差异(P=O.26);bcl-2表达较发病未干预组及未发病组明显增强(P<0.05)。
　　 结论：
　　 1.采用甘精胰岛素和门冬胰岛素联合强化治疗，可有效控制NOD小鼠24小时血糖，其血糖均值、血糖波动范围、正常血糖所占比例均优于单用一天一次甘精胰岛素组。
　　 2.胰岛素强化治疗可以减轻胰岛炎症，并能增强抗凋亡蛋白bcl-2表达，减弱促凋亡蛋白bax表达。

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参考文献

综述

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