MAPKs信号转导通路在DHA诱导胃癌细胞凋亡中的作用

摘要

背景和目的：我国是胃癌的高发地区，有很高的发病率和死亡率，尽管在全球范围胃癌的发病率和死亡率呈下降趋势，但在我国仍是最常见的恶性肿瘤之一。co-3多不饱和脂肪酸(co-3 polyunsaturated fatty acids，co-3PUFAs)是指化学结构中第1个C-C不饱和双键总是位于碳链甲基端起第3位碳原子上的一类多不饱和脂肪酸，而二十二碳六烯酸(cis-4，7，10，13，16，19 Docosahexaenoic acid,DHA，22:6co-3)是最具代表性的co-3PUFAs。流行病学资料显示，长期摄入高水平co-3PUFAs的人群发生乳腺癌、结肠癌等恶性肿瘤的危险性明显低于普通人群。目前已经证实，co-3PUFAs能够显著减小动物体内肿瘤的体积，并能够抑制体外肿瘤细胞的增殖，但是其确切的细胞和分子生物学机制仍不清楚。本实验通过探讨二十二碳六烯酸(DHA)对人胃癌细胞系SGC-7901增殖的影响，研究MAPKs信号转导通路中ERK1/2与JNK1/2通路蛋白及凋亡蛋白Caspase-3表达的作用。
　　 方法：人胃腺癌细胞SGC-7901在含有不同浓度(0、10、30、50μg/mL)DHA培养基中分别培养24小时、48小时和72小时，应用MTT和流式细胞仪技术检测DHA对SGC-7901细胞增殖和凋亡的影响；采用Western blot技术检测不同浓度的DHA诱导胃癌细胞的丝裂原活化蛋白激酶ERK1/2、JNK1/2及其磷酸化水平的表达以及其下游通路中凋亡蛋白Caspase-3的表达。
　　 结果：DHA对于SGC-7901胃癌细胞的增殖有明显抑制作用，呈现时间和浓度依赖性(P<0.01)。DHA可诱导SGC-7901细胞凋亡，凋亡率随DHA的作用浓度增加而增加(P<0.01)。ERK1/2在对照组和不同DHA浓度组稳定表达，且表达无差异；P-ERK1/2活性随DHA作用浓度的增高而降低，差异有统计学意义(P<0.05)：P-JNK1/2在对照组和不同DHA浓度组未见表达；Caspase-3随着DHA浓度的增高表达不断增强，差异有统计学意义（P<0.05）。
　　 结论：DHA可能通过下调ERK1/2的磷酸化过程，激活凋亡蛋白Caspase-3的表达，诱导胃癌细胞的凋亡。

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结果

讨论

结论

附文

参考文献

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