p38MAPK信号转导通路在COX-2抑制剂联合顺铂诱导人胃癌SGC7901细胞凋亡中的作用机制

摘要

目的研究p38MAPK信号转导通路在环氧合酶-2(COX-2)抑制剂联合顺铂诱导人胃癌SGC7901细胞凋亡中的作用机制。方法将人胃癌SGC7901细胞根据处理药物不同分为对照组、顺铂组、尼美舒利组和联合组。通过MTT法筛选尼美舒利与顺铂单独作用人胃癌SGC7901细胞的最低有效剂量;Annexin V-FITC/PI染色法进行细胞形态学分析;流式细胞术分析细胞凋亡情况;Western blot方法检测p38、p-p38、p-p53、Bcl-2、Bax及c-caspase-3蛋白表达变化。结果尼美舒利和顺铂对人胃癌SGC7901细胞的最低有效剂量分别为50μmol/L和2.5μmol/L。与单独用药组和对照组相比,二者联合作用后人胃癌SGC7901细胞增殖明显受到抑制(P<0.01),能够显著提高染色阳性细胞百分数(P<0.01),能够显著提高细胞凋亡率(P<0.05),能够促进p38和p53蛋白的磷酸化,抑制Bcl-2蛋白表达,上调Bax及c-caspase-3表达量(P<0.05)。与p38MAPK抑制剂SB203580对人胃癌SGC7901细胞蛋白表达的变化趋势一致。结论尼美舒利联合顺铂能够通过阻断p38MAPK信号转导通路诱导细胞凋亡抑制人胃癌SGC7901细胞增殖,其作用机制可能与促进p38蛋白磷酸化有关。