18F-FDG与18F-FLT PET/CT在食管癌后程放疗生物靶区勾画中的应用研究

摘要

第一部分18F-FDG与18F-FLT PET/CT影像在勾画食管癌后程放疗生物靶区的比较及病理验证
　　 目的：1.评估18F-FDG与18F-FLT PET/CT等不同功能影像显像剂在食管癌新辅助同步放化疗前后的显像情况。2.以手术后大病理标本为金标准，比较18F-FDG与18F-FLT PET/CT显像的准确性，为食管癌后程放疗生物靶区勾画提供理论依据，探讨放疗后程生物靶区勾画的可行性和最佳方法。
　　 对象和方法：选择潜在可切除的未接受放化疗的局部晚期(Ⅲ期或ⅣA期)食管癌患者21例，放化疗前接受钡餐、食管镜、18F-FDG与18F-FLT PET/CT检查。经食管镜活检获得病理诊断，行新辅助同步放化疗，常规分割放疗1.8-2.0Gy/d，每周5d，总量40-45Gy，在放疗的第1周和第4周给予化疗2个周期，化疗方案：5-氟脲嘧啶或多西他赛+顺铂，氟尿嘧啶500mg/m2/d持续泵入第1-5天；多西他赛75 mg/m2/d，静脉滴注，第1天；顺铂25mg/m2/d，静脉滴注，第1-3天。放化疗结束后2周到4周内给予根治性手术切除，于手术前再次接受18F-FDG与18F-FLT PET/CT检查。所有术后标本均进行连续的病理大切片，标本制作及切片过程中校正食管标本在切除后及切片制作过程中产生的收缩，并在显微镜下测量肿瘤长度。18F-FDG PET/CT以SUV2.5为界值勾画肿瘤GTV，同步放化疗前后食管肿瘤GTV纵轴长度分别记为LFDG前、LFDG后，18F-FLT PET/CT以SUV1.4为界值勾画肿瘤GTV，同步放化疗前后食管肿瘤GTV纵轴长度分别记为LFLT前、LFLT后。分别对LFDG前、LFDG后、LFLT前、LFLT后进行定量比较，并将LFDG后、LFTL后与术后测量病理标本的长度(Lpath)进行比较，验证新辅助放化疗后不同示踪剂PET/CT勾画后程放疗生物靶区的准确性。
　　 结果：1.病理检测新辅助同步放化疗后肿瘤的平均长度(Lpath)为31.6mm±22.2mm。同步放化疗前FDG、FLT检测肿瘤的平均长度分别为70.4mm±28.9mm，69.43mm±26.4mm。同步放化疗后FDG、FLT检测肿瘤的平均长度分别为38.1mm±24.5mm，33.2mm±22.8mm。
　　 2.FDG与FLT在检测新辅助同步放化疗前、后的肿瘤平均长度相近，差异均无统计学意义(P值分别为0.41，0.44)。
　　 3.新辅助同步放化疗前FDG、FLT检测肿瘤的平均长度显著大于放化疗后的平均长度，差异均具有统计学意义(P<0.001)。
　　 4.LFLT后、LFDG后与Lpath相比，均无显著性差异，且均呈正相关，LFDG后与Lpath的相关系数为0.72，LFLT后与Lpath相关系数为0.85，LFLT后与Lpath具有更好的相关性。
　　 结论：食管癌同步放化疗后18F-FDG与18F-FLT PET/CT检测GTV的平均长度与病理检测的平均长度相比，均具有良好的准确性及相关性，为食管癌后程放疗生物靶区勾画的可行性提供了理论依据。
　　 第二部分新辅助放化疗后食管癌病理反应与FDG、FLT摄取的关系以及与Ki-67表达的研究
　　 目的：1.检测放化疗后食管癌原发病灶的病理反应程度及放化疗后肿瘤的范围，探讨放化疗后18F-FDG与18F-FLT摄取与病理反应之间的关系。2.研究新辅助放化疗后病理反应与食管癌细胞增殖的关系。
　　 对象和方法：选择40例原发性食管鳞癌(其中有21例放化疗前后分别接受18F-FDG与18F-FLT PET/CT检查，与第一部分为相同病例，余19例未接受PET/CT检查)，经新辅助同步放化疗40-45Gy后行手术切除。术后病理评价按放疗后肿瘤组织的病理反应分为轻、中、重度反应组。检测接受PET/CT检查21例患者放化疗前后FDG与FLT最大标准摄取值(SUVmax)的下降值，分析SUVmax下降值与病理反应的关系。采用免疫组组织化学技术检测放化疗前活检标本和术后标本Ki-67表达的标记指数并进行定量分析。
　　 结果：1.放化疗后重度反应者有12例(30.0％)，中度反应有20例(50.0％)，轻度反应有8例(20.096)，显著有效率30.096，总有效率80.0％。其中，接受PET/CT检查的21例中放化疗后重度反应者有7例(33.30％)，中度反应有9例(42.86％)，轻度反应有5例(23.81％)。
　　 2.放化疗后病理反应程度呈中重度反应组18F-FDG PET/CT最大标准摄取值(SUVmax)下降值的均数为8.74±2.60；轻度反应组FDG-SUVmax下降值的均数为4.88±2.49，差异有统计学意义(P=0.02)。
　　 3.放化疗后病理反应程度呈中重度反应组18F-FLT PET/CT最大标准摄取值(SUVmax)下降值的均数为6.87±2.14；轻度反应组FLT-SUVmax下降值的均数为6.54±1.55，差异无统计学意义(P=0.71)。
　　 4.放化疗前后食管鳞癌组织中Ki-67表达的标记指数有显著相关性；重、中度放化疗反应组放化疗前Ki-67标记指数与放化疗后的差异有统计学意义(P<0.01)；轻度反应组放化疗前Ki67标记指数与放化疗后存在差异，但差异无统计学意义(P=0.078)。
　　 结论：1.多数食管癌新辅助放化疗后为中重度反应，提示术前同步放化疗是一种较好的综合治疗方式。
　　 2.新辅助放化疗前、后FDG SUVmax的下降可提示放化疗后肿瘤病理反应程度，而FLT SUVmax的下降未能提示放化疗后肿瘤病理的反应程度，可能与FLT摄取对放射线的高度敏感性有关。
　　 3.放化疗后食管鳞癌组织中Ki-67表达的标记指数显著下降，且放化疗后癌组织Ki-67表达的标记指数与肿瘤放化疗反应密切相关，提示Ki-67表达与放化疗后肿瘤的增殖活性减低密切相关。