α-蒿甲醚差向异构化为β-蒿甲醚的工艺研究

摘要

疟疾是一种虫媒传染病，每年全球有2～5亿人感染疟疾，死亡近百万人。在众多的抗疟药中，复方蒿甲醚是其中一种被国际公认的主流药物，其抗疟效果良好。蒿甲醚还可以用于抗血吸虫病，退热，具有显著的体内体外抗炎作用，同时具有较好的抗癌活性。蒿甲醚有α-蒿甲醚和β-蒿甲醚两种差向异构体，药物中用到的一般是β-蒿甲醚。β-蒿甲醚由从黄花蒿中提取的青蒿素经两步合成得到，在双氢青蒿素合成β-蒿甲醚过程中，β-蒿甲醚收率只有60～80％，其中一部分物料生成了α蒿甲醚。青蒿素提取所用的黄花蒿中含有的青蒿素一般不到1％，因而需要大量的土地来种植黄花蒿。将a-蒿甲醚转化为β-蒿甲醚，将可提高β-蒿甲醚的总收率，同时价格较高的青蒿素的利用率也可得到提高，还可节约种植黄花蒿所需的土地资源，因而具有巨大的社会价值和经济价值。
　　 目前关于α-蒿甲醚回收利用的文献较少，两篇相关专利中α-蒿甲醚的利用率也较低，转化为β-蒿甲醚的收率仅40％，得到的β-蒿甲醚纯度也不理想。
　　 本课题的目的在于建立适于工艺化生产的工艺，提高α-蒿甲醚差向异构化为β-蒿甲醚的转化收率，同时得到高纯度的β-蒿甲醚。
　　 本课题将工艺分成反应过程和后处理两个部分分别进行研究。反应过程研究采用液相跟踪反应情况的方法，对不同的催化剂、反应溶剂、反应温度、催化剂用量、反应溶剂用量、混合溶剂的溶剂比例进行了详细的研究，最后得到的工艺可以使α-蒿甲醚转化为β-蒿甲醚的转化率达到70％以上。后处理的研究主要通过对各种不同的后处理工艺进行比较，包括萃取、蒸馏、结晶等，得到收率高而质量好的纯化工艺。
　　 在对α-蒿甲醚差向异构化为β-蒿甲醚的反应过程研究和后处理研究的基础上，本论文建立了有效的适合于工业生产的工艺，得到β-蒿甲醚的收率可达到70％，得到的β-蒿甲醚含量在99％以上，解决了现有文献回收收率低和得到的产品质量差的问题，创造了巨大的经济价值和社会价值。