肺炎衣原体感染与脑血管病相关性的系统评价与Meta分析

摘要

近几十年来，国内外大量研究表明肺炎衣原体感染与脑血管病的发生有一定的相关性，脑血管病患者肺炎衣原体感染率明显高于正常对照组人群，但关于两者是否存在因果关系并未得出一致结论。
　　 目的:本文通过Meta分析的方法，对国内外相关临床资料进行系统评价，旨在明确肺炎衣原体感染是否为脑血管病的危险因素，为疾病的病因预防和治疗探索新的途径。
　　 方法:以“脑卒中”、“脑梗死”、“脑血管病”、“动脉粥样硬化”为检索词，并与关键词“肺炎衣原体”以布尔运算符“AND”相连，对MEDLINE、EMBASE、中国学术期刊全文数据库(CNKI)及万方科技期刊全文数据库，同时进行手工检索，收集截止至2012年9月的有关肺炎衣原体感染与脑血管病关系的病例对照研究及队列研究，并对相关文献的参考文献进行检索。筛选目的研究提取实验数据，选用随机效应模型进行Meta分析，应用统计量P值（Q值的统计学检验）及I2对纳入的研究进行异质性评价，应用亚组分析及Meta回归等方法探索异质性来源，通过漏斗图、Egger's回归和Begger's秩相关法检测发表偏倚，若发表偏倚存在，则通过“剪补法”评价Meta分析结果的稳定性。
　　 结果:本文共纳入52项研究，其中50项为病例对照研究，2项为前瞻性队列研究，研究涉及血清流行病学及组织病理学等多种实验方法。
　　 (1)检测血清抗肺炎衣原体IgG的病例对照研究共42项，病例组累计4240人，对照组累计7493人，经Meta分析进行数据合并，脑血管病组肺炎衣原体感染率明显高于对照组(OR:1.61;95％CI:1.34～1.94;p=0.00);在回顾性病例对照研究合并分析中结果更为显著(OR:1.74;95％CI:1.43～2.10;p=0.00)。
　　 (2)检测血清IgA的病例对照研究有29项，Meta分析结果示脑血管病组肺炎衣原体感染率显著高于对照组:OR=2.33(95％CI:1.76～3.08;p=0.00)，回顾性病例对照研究合并后的结果更为显著(OR=2.87;95％CI:2.11～3.91;p=0.00)。
　　 (3)共有6项病例对照研究检测了观察对象的血清IgM抗体滴度，Meta分析结果提示两者无显著的相关性(OR:1.02;95％CI:0.47～2.24;p=0.90)。
　　 (4)共5篇研究通过PCR法检测外周血单核细胞中的肺炎衣原体DNA阳性率，结果提示其与脑血管病呈显著相关(OR:1.90;95％CI:1.17～3.07;p=0.01)。
　　 (5)4项通过聚合酶链反应(PCR)检测颈动脉斑块中肺炎衣原体的研究结果示，脑血管病组阳性率略高于对照组，但无统计学意义(OR:1.41;95％CI:0.65～3.06;p=0.39)，4项通过免疫组化法(IHC)检测颈动脉斑块中的肺炎衣原体阳性率的研究结果示脑血管病组与对照组间亦无显著差异(OR:1.06;95％CI:0.25～4.47;p=0.93)。
　　 (6)根据脑卒中的病因学分型(TOAST)进行亚组分析显示，大动脉粥样硬化型卒中组IgG阳性率的OR值为1.91(95％CI:0.92～3.97;p=0.08)，IgA阳性率的OR值为2.25(95％ CI:1.12～4.51;p=0.02)，均高于其他卒中亚型的OR值。
　　 (7)本研究共纳入2篇前瞻性队列研究，其中一项结果示血清抗肺炎衣原体IgG与脑血管病无显著相关性(RR:0.88;95％CI:0.52-1.47)。2项研究结果示血清抗肺炎衣原体IgA与脑血管病的RR值分别1.30和0.67，均无统计学意义。
　　 结论:病例对照研究示肺炎衣原体感染与脑血管病有一定的相关性，病例组血清IgA、IgG抗体及外周血肺炎衣原体DNA阳性率显著高于对照组，且在大动脉粥样硬化型卒中更为显著。截止目前，仅有的2项前瞻性队列研究并未得出一致结论。据此，要明确其是否为脑血管病的独立危险因素，仍需要大量的设计严密、规范的前瞻性大样本研究。

目录

声明

摘要

符号说明

前言

材料与方法

检索策略

纳入标准

排除标准

文献筛选步骤

数据提取

统计方法

异质性检验

发表偏倚的评价

亚组分析

结果

一、文献综述

二、病例对照研究meta分析结果

三、队列研究的系统评价

讨论

一、血清流行病学研究

二、外周血病原体核酸检测

三、组织病理学研究

四、肺炎衣原体感染与不同卒中亚型

五、前瞻性队列研究的系统评价

六、研究的局限性

结论

附图表

参考文献

综述

致谢