同源异形盒基因HOXB7在结肠癌中的表达及临床意义

摘要

目的：
　　 研究同源异形盒基因HOXB7在结肠癌组织中的表达及其与结肠癌临床各病理参数之间的关系，探讨其在结肠癌发生-发展过程中的作用及其与结肠癌手术患者预后之间的关系。
　　 方法：
　　 (1)应用实时荧光定量-聚合酶链反应(Real-timePCR)方法检测HOXB7mRNA在结肠癌组织及相应正常黏膜组织中的表达水平;
　　 (2)应用免疫组织化学方法观察HOXB7和细胞核增殖抗原Ki-67蛋白在73例结肠癌组织及相应正常黏膜组织中的表达情况;
　　 (3)应用x2检验或Fisher精确概率法检验HOXB7蛋白表达与结肠癌各临床病理参数之间的关系;应用Kaplan-Meier法、log-rank假设检验进行生存分析，应用单变量、多变量COX比例风险模型分析HOXB7蛋白的表达对结肠癌手术患者预后的影响。
　　 结果：
　　 (1)Real-timePCR:31例结肠癌样本中，21例(67.7％)结肠癌组织HOXB7mRNA表达较相应正常结肠黏膜组织上调1.5倍（1.67～32.45倍）以上，差异有统计学意义(P＜0.01)
　　 (2)免疫组织化学结果显示:HOXB7蛋白表达主要定位于细胞浆，其在结肠癌组织中的阳性表达率显著高于正常黏膜组织(64.4％(47/73)vs27.4％(20/73))，差异有统计学意义(P＜0.01)。
　　 (3)HOXB7蛋白表达与结肠癌临床病理参数的关系:不同T分期的结肠癌组织中，T1和T2分期中的HOXB7蛋白阳性率为40.1％，T3和T4分期中HOXB7蛋白阳性率为79.5％，两者差异有统计学意义(P＜0.01);有无远处转移的结肠癌组织中，HOXB7蛋白表达的阳性率分别为91.7％和59.0％，两者差异有统计学意义(P＜0.05)，有远处转移的结肠癌组织中HOXB7蛋白表达的阳性率高;不同AJCC分期的结肠癌中，Ⅰ和Ⅱ期中的HOXB7蛋白阳性表达率为48.8％，Ⅲ和Ⅳ期中HOXB7蛋白阳性表达率为84.4％，两者差异有统计学意义(P＜0.01)，随着分期的提高，HOXB7蛋白表达的阳性率也显著升高。HOXB7与Ki-67显著相关(P＜0.01)，提示HOXB7有潜在促进结肠癌细胞增殖的作用。
　　 (4)HOXB7蛋白表达与手术患者预后的关系:在纳入研究的结肠癌患者中，同源异形盒基因基因HOXB7蛋白表达阴性患者的五年无瘤生存率显著高于其表达阳性患者的五年无瘤生存率(78.8％vs57.6％，P＜0.05;风险比(HR)3.517;95％可信区间(CI):1.837～6.004，P＜0.05)。同源异形盒基因基因HOXB7蛋白表达阴性患者的五年总体生存率显著高于其表达阳性的患者的五年总体生存率(84.6％vs66.0％，P＜0.05;风险比(HR)4.836;95％可信区间(CI):2.149～6.327，P＜0.05)。此外，单因素回归分析还显示，AJCC分期、T分期、淋巴结转移、远处转移、肿瘤组织的低分化程度以及脉管浸润均与结肠癌手术患者的无瘤生存时间和总体生存时间显著相关。依次将以上各因素列入多因素回归分析，结果显示，AJCC分期、T分期、淋巴结转移、远处转移以及HOXB7是影响结肠癌患者术后总体生存以及无瘤生存时间的独立预后因素
　　 结论：
　　 HOXB7蛋白在结肠癌组织中呈现高表达，且与结肠癌的多个临床病理参数相关，提示HOXB7可能在结肠癌的发生-发展过程中发挥重要作用，可能是一个潜在的分子治疗靶点。HOXB7与结肠癌手术患者的预后相关，提示HOXB7还可能是一个潜在的预后分子标记物，可为结肠癌手术患者的预后评估以及个体化治疗方案的制定提供重要的参考依据。

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结论

参考文献

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