不同化疗方案对肺癌患者凝血状态影响的研究

摘要

目的:比较三种非小细胞肺癌标准化疗方案（多西他赛联合顺铂、吉西他滨联合顺铂和培美曲塞联合顺铂）对患者凝血状态的影响，从中遴选出低血栓发生风险的化疗方案，推荐其用于静脉血栓栓塞症高发生风险的肺癌患者;评价非小细胞肺癌初治患者与多周期化疗后患者血栓发生风险的差异;探讨临床药师全程药学监护的模式，从而保证患者在接受正规抗肿瘤治疗的同时，最大程度降低血栓发生风险，实现个体化治疗。 方法:纳入山东大学附属济南市中心医院2011年7月至2013年5月期间所有符合入排标准的非小细胞肺癌行化学治疗患者，共38例，其中多西他赛联合顺铂组12例，共行化疗24周期;培美曲塞联合顺铂组14例，共行化疗38周期，吉西他滨联合顺铂组12例，共行化疗24周期，分别测定各组患者化疗前及化疗后72小时血常规、血浆D二聚体、凝血酶原时间、活化部分凝血酶原时间、凝血酶时间及纤维蛋白原含量。(1)比较三组方案间化疗前后纤维蛋白原含量变化的差异。(2)比较三组方案间化疗前后血小板计数、凝血酶原时间、活化部分凝血酶原时间及凝血酶时间、D-二聚体含量变化的差异以及三组患者静脉血栓栓塞症的发生率。(3)比较患者首次化疗后与多周期化疗后上述各指标的变化差异，以评价初治患者与复治患者的血栓发生风险。 结果:(1)多西他赛联合顺铂组较培美曲塞联合顺铂组化疗后纤维蛋白原含量升高明显，且具有统计学意义(P＜0.05);多西他赛联合顺铂组较吉西他滨联合顺铂组化疗后纤维蛋白原含量略有升高，但无统计学意义(P＞0.05);吉西他滨联合顺铂组较培美曲塞联合顺铂组化疗后纤维蛋白原含量较化疗前有所升高，但无统计学意义(P＞0.05)。 (2)吉西他滨联合顺铂组较多西他赛联合顺铂组化疗后凝血酶时间延长明显，且具有统计学意义(P＜0.05);其余两组比较未见明显差异。三组间化疗前后血小板计数、凝血酶原时间、活化部分凝血酶原时间以及D-二聚体的变化差异均未观察到统计学意义(P＞0.05)。三组患者均未发生临床诊断的静脉血栓栓塞症。 (3)初次化疗较多周期化疗后患者血小板计数、凝血酶原时间、活化部分凝血酶原时间、凝血酶时间，纤维蛋白原含量及D-二聚体的变化差异不明显，均无统计学意义(P＞0.05)。 结论:(1)多西他赛联合顺铂方案较培美曲塞联合顺铂方案更易导致患者纤维蛋白原含量升高，提示前者的血栓发生风险高于后者。 (2)吉西他滨联合顺铂方案较多西他赛联合顺铂方案化疗后凝血酶时间延长明显，提示行吉西他滨联合顺铂方案化疗后较行多西他赛联合顺铂方案化疗后体内的纤溶系统功能亢进明显，血栓发生风险较低。 (3)初次化疗较多周期化疗后未观察到患者凝血指标变化的差异，不能证明患者治疗初期的血栓发生风险高于多周期治疗后。

目录

声明

摘要

符号说明

第一章 前言

第二章 资料与方法

2．1 研究资料

2．2 病例选择

2．2．1 入选标准

2．2．2 排除标准

2．3 观测项目与评价指标

2．3．1 观测项目

2．3．2 评价指标

2．4 试验方法

2．4．1 化学治疗方案

2．4．2 标本采集和测定

2．5 统计学分析

2．5．1 建立数据库及数据录入

2．5．2 统计学方法

第三章 结果与分析

3．1 患者一般资料

3．2 三组间化疗前后各指标变化差异与静脉血栓栓塞发生率

3．2．1 三组方案间化疗前后纤维蛋白原含量变化差异的比较

3．2．2 三组方案间化疗前后PT、APTT、TT、PLT、D-D变化差异的比较

3．2．3 三组间静脉血栓栓塞发生率统计

3．3 初次化疗后与多周期化疗后患者凝血状态变化差异的比较

第四章 讨论

4．1 非小细胞肺癌临床治疗策略

4．1．1 手术

4．1．2 化疗

4．1．3 放疗

4．1．4 分子靶向治疗

4．2 恶性肿瘤并发血栓的机制

4．2．1 高凝状态

4．2．2 血管壁损伤

4．2．3 静脉血瘀滞

4．2．4 血小板异常

4．3 非小细胞肺癌患者发生静脉血栓栓塞的高危因素

4．3．1 化疗药物对凝血功能的影响

4．3．2 其他易导致血栓形成的药物

4．3．3 其他可能影响凝血功能的情况

4．4 实验室检查项目的选择及临床意义

4．4．1 纤维蛋白原

4．4．2 凝血酶原时间

4．4．3 活化部分的凝血活酶时间

4．4．4 凝血酶时间

4．4．5 D-二聚体

4．4．6 血小板计数

4．5 药学干预措施

4．5．1 开展VTE风险评估

4．5．2 全程药学监护

4．5．3 VTE预防与治疗

第五章 结论

附录

参考文献

致谢

攻读硕士期间发表的学术论文