黄芩苷类脂纳米囊的研制

摘要

黄芩苷(baicalin，BA)是从唇形科植物黄芩(Scutellaria baicalensis Georgi)干燥根中提取的一种黄酮类化合物。具有抗菌、抗炎、抗氧化、抗病毒、扩张血管、调节免疫系统等药理作用，在恶性肿瘤、传染病、延缓人体衰老等方面的应用前景非常广阔。黄芩苷在药理安全性、成本效益、毒性等方面的优势，促使许多研究人员对其进行了深入研究。 黄芩苷为难溶性药物，在水中溶解度较小，在碱性条件下易溶解，在酸性溶液中易析出，对光不稳定，且口服生物利用度低，限制了其推广使用。为此，药剂研究者在黄芩苷的制剂方面进行了大量的探索和研究。为改善其口服吸收，本文制备黄芩苷类脂纳米囊(baicalin-lipid nanocapsules，BA-LNC)，考察了其理化性质，并进行了大鼠口服给药动力学的研究，探索类脂纳米囊作为黄芩苷口服给药载体的可能性及优势。 用相转化法制备类脂纳米囊，以包封率和载药量为指标，通过单纯形网格法对处方因素进行优化，采用响应面法对实验结果进行处理，得到最优处方为:黄芩苷用量为10mg，卵磷脂的用量为30mg，NaCl的用量为34mg，油相、表面活性剂、水三种组分总量为1.97g，其中表面活性剂聚乙二醇单硬脂酸酯(SolutolHS15)的质量百分比为38％，油相辛酸/癸酸三甘油酯(MCT)的质量百分比为12％，蒸馏水的质量百分比为50％。实验结果表明制备的黄芩苷类脂纳米囊包封率为92.58％，载药量为1.69％。在透射电镜下BA-LNC呈类球形，分散良好，无粘连，平均粒径为84.2nm，多分散指数为0.201，Zeta电位为-13.2mV。通过透析法考察了BA-LNC在模拟胃、肠液中的体外释药行为，结果表明制剂在人工胃液及人工肠液中均表现出一定的缓释性，且后者相对前者释放较快。 采用Wistar大鼠研究黄芩苷类脂纳米囊制剂的口服药物动力学，结果显示:BA-LNC制剂相对于黄芩苷混悬液（对照组）在AUC0-12、AUC0-∞、 MRT0-12、MRT0-∞等药动学参数上有明显优势，说明BA-LNC制剂可促进药物的吸收，延长黄芩苷在体内的滞留时间，从而提高黄芩苷的口服生物利用度。

目录

声明

摘要

符号说明

前言

1 黄芩苷简介

1．1．黄芩苷概述

1．2．黄芩苷理化性质

1．3．黄芩苷药理作用

1．4．黄芩苷的毒性研究

1．5．黄芩苷在应用中存在的问题

2 黄芩苷的制剂研究进展

2．1．脂质体

2．2．微囊

2．3．微乳

2．4．微球

2．5．固体分散体

2．6．包合物

3 纳米囊

3．1．LNC的制备材料

3．2．LNC的制备方法

3．3．LNC的特点

4 本文的研究目的

第一章 处方前研究

1 材料与仪器

1．1．材料

1．2．仪器

2 方法与结果

2．1．黄芩苷体外分析方法的建立

2．2．LNC中黄芩苷的含量测定

3 讨论

4 小结

第二章 黄芩苷类脂纳米囊的制备及其理化性质的考察

1 材料与仪器

1．1．材料

1．2．仪器

2 方法和结果

2．1．BA-LNC的制备

2．2．包封率、载药量的测定

2．3．制备BA-LNC的表面活性剂与油相种类筛选

2．4．单纯形网格法优化BA-LNC处方与工艺

2．5．最优处方结果验证与质量评价

2．6．BA-LNC的体外释放研究

3 讨论

4 小结

第三章 黄芩苷类脂纳米囊大鼠口服药物动力学研究

1 材料与仪器

1．1．材料

1．2．仪器

2 实验方法

2．1．分组

2．2．血液中药物浓度的测定

2．3 试验方法及结果

3 讨论

4 小结

全文总结

参考文献

致谢

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