诊断前长期规律服用阿司匹林对根治术后食管鳞癌患者预后的影响

摘要

背景:
　　食管癌(Esophageal cancer)是世界性的健康难题。其发病率及死亡率均处于恶性肿瘤的前十位，每年引起数十万人的死亡。在中国，食管癌的病理类型绝大多数(＞90％)是食管鳞状细胞癌(Esophageal squamous cell carcinoma，ESCC)。食管鳞状细胞癌由于缺乏有效的预防措施、治疗靶点以及预后指标而成为诊治中的巨大难题。阿司匹林(Aspirin)是在世界范围内被广泛应用的，非甾体类解热、镇痛、抗炎药。近年来，阿司匹林的抗血小板作用以及对心血管疾病的预防作用受到国内外认可。其被推荐为心血管疾病的一级预防用药。另外，大量临床及基础实验数据都表明阿司匹林具有抗癌作用。阿司匹林的抗癌机制主要包括环氧化物酶(Cyclooxygenase，COX)依赖性和非环氧化物酶依赖性的途径实现，包括抑制血管形成、自嗜、诱导凋亡、抗增殖和抑制转移等机制。2016年4月，美国预防服务工作组(U.S.Preventive Services Task Force)在《内科学年鉴》杂志中发出声明，推荐将阿司匹林列为心血管疾病及结直肠癌的一级预防用药。阿司匹林的癌症预防作用再次引起大家的重视。尽管如此，阿司匹林与食管癌关系的研究却并不十分透彻，而且诊断前长期服用阿司匹林对根治术后食管鳞状细胞癌患者的预后关系尚待研究。
　　研究目的:
　　本研究旨在探讨诊断前长期规律服用阿司匹林的食管鳞状细胞癌患者的患者相关特征以及肿瘤相关特征，并探讨诊断前长期规律服用阿司匹林与根治术后食管鳞状细胞癌患者预后的关系，为进一步的临床、基础实验提供研究基础，甚至为临床治疗提供新思路。
　　资料与方法:
　　1.研究对象:
　　阿司匹林组:选取2010年1月至2014年12月期间于山东大学齐鲁医院胸外科经根治性手术治疗、病理学确诊、诊断前长期（≥3个月）规律服用阿司匹林的37例食管鳞状细胞癌患者（男性33例，女性4例）;非阿司匹林组:随机抽取的2010年1月至2014年12月期间于山东大学齐鲁医院经根治性手术治疗、病理学确诊、诊断前未服用过阿司匹林的73例食管鳞状细胞癌患者（男性62例，女性11例）。
　　2.资料获取:
　　通过山东大学病案室病历系统获取住院资料或打电话随访获取资料的方法收集阿司匹林组患者与非阿司匹林组患者的住院资料及随访资料。随访患者术后2年内每3个月复查1次，2年之后每6个月复查一次直至死亡日期或研究终点日期（2016年11月29日）。每次复查均包括必要的影像学检查，如食管钡餐造影、胸部CT检查等。
　　3.统计方法:
　　回顾性队列分析阿司匹林组与非阿司匹林组患者的临床资料，比较两组之间患者相关特征（年龄、性别、吸烟、饮酒、心血管并发症）及肿瘤相关特征（肿瘤位置、长度、组织分化程度、pTNM分期、淋巴结转移情况、术后治疗情况），比较两组患者的死亡率、复发率，应用Kaplan-Meier统计学方法比较两组患者无病生存期(Disease-free survival，DFS)、总生存期(Over-all survival，OS)之间的差异，应用Cox回归模型进行多因素分析，分析诊断前长期规律服用阿司匹林及其他各项患者相关及肿瘤相关特征对根治术后食管鳞状细胞癌患者预后的影响。P值＜0.05视为有统计学差异。分析软件为SPSS version19.0(SPSS Inc.，Chicago，IL，USA)。
　　结果:
　　阿司匹林组与非阿司匹林组之间除心血管并发症之外，其他各项患者相关临床特征（年龄、性别、吸烟情况、饮酒情况）与肿瘤相关临床特征（肿瘤位置、长度、组织分化程度、pTNM分期、淋巴结转移情况、术后治疗手段）均无显著性差异。单因素与多因素分析显示阿司匹林组患者无病生存期低于非阿司匹林组，且均有显著性差异（P值分别＜0.001，0.008)。阿司匹林组患者总生存期低于非阿司匹林组，且单因素和多因素分析均有显著性差异(P值分别=0.017，0.027)。
　　结论:
　　诊断前长期规律服用阿司匹林对根治术后食管鳞状细胞癌患者预后有不利影响，显著降低根治术后食管鳞癌患者的无病生存期和总生存期。

目录

声明

摘要

符号说明

前言

1．资料与方法

1．1 研究对象

1．2 研究方法

2．结果

2．1 患者相关特征比较

2．2 肿瘤相关特征比较

2．3 生存分析

3．讨论

3．1 食管癌

3．2 阿司匹林

3．3 阿司匹林与癌症研究现状

3．4 阿司匹林与食管癌研究现状

3．5 本研究的结论

3．6 本研究的创新点与局限性

3．7 研究展望

4．结论

5．附表

6．附图

7．附录

参考文献

致谢