根治性切除术后辅助性肝动脉化疗栓塞改善伴有高危因素肝细胞癌患者预后的作用分析

摘要

目的:
　　肝细胞癌(HCC)在全球范围内是严重危害人类健康的疾病，肝癌在我国尤为高发，目前手术切除仍然是肝癌最重要的治疗手段。然而，即便是接受根治性切除术后的患者其高复发率及死亡率仍然是制约肝癌手术治疗效果的主要因素，70％接受肝癌根治切除术的患者最终会在5年内复发，因此研究者便希望通过根治性手术后的辅助治疗来改善预后。本研究通过对肝细胞癌根治性切除术后不同次数肝动脉化疗栓塞治疗(TACE)产生的生存和预后差异分析，评估其在伴有不同危险因素的肝细胞癌患者根治性切除术后的作用，并确定合适的介入次数，筛选出从这项辅助治疗中获益的人群。
　　资料和方法:
　　回顾性分析了山东大学齐鲁医院在2010年1月至2014年1月间320例行根治性切除术的肝细胞癌患者的临床病例资料，包括性别，年龄，血清总胆红素、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、谷氨酰转肽酶、碱性磷酸酶、血清白蛋白水平，乙肝表面抗原，肝硬化，Child-pugh分级，血清甲胎蛋白水平，肿瘤大小，肿瘤数目，肿瘤细胞分化程度，是否合并微血管侵犯，以及术后辅助性TACE的次数，并根据肝癌根治术后所行辅助性TACE次数（0-3次）将其分为4组，为了进一步明确辅助性TACE在具有不同复发及死亡风险人群中的作用并筛选出最终的获益人群，又采用了多因素分析，筛选出包括肝细胞癌根治性切除术后辅助性TACE次数，肿瘤大小，Edmondson分级在内的复发及生存的影响因素，并将患者进一步分层为具有低或高危因素复发或死亡的亚组（肿瘤直径≤5厘米或>5厘米）。复发或死亡的低危因素被定义为无微血管侵犯(MiVI)的EdmondsonⅠ/Ⅱ级，而高危因素被定义为EdmondsonⅢ/Ⅳ级或微血管侵犯。使用Kaplan-Meier方法比较生存和复发率，Cox回归进行单因素和多因素分析。
　　结果:
　　四个组的患者在性别，年龄，血清总胆红素、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、谷氨酰转肽酶、碱性磷酸酶、血清白蛋白水平，乙肝表面抗原，肝硬化，Child-pugh分级，血清甲胎蛋白水平，肿瘤大小，肿瘤数目，肿瘤细胞分化程度，是否合并微血管侵犯等方面具有可比性(P＞0.05)，在没有接受根治术后辅助性TACE的患者相比，接受了2次(log-rank， x2=9.054， P=0.003)或3次(log-rank，x2=4.228， P=0.04)TACE的患者显示复发延迟，且接受2次或3次TACE患者与其他患者相比，总生存率(OS)增加。随后的亚组分析中，采用多因素分析显示，肝细胞癌根治性切除术后辅助性TACE次数(HR=0.797，95％CI:0.707-0.897，P＜0.001)，肿瘤大小、(HR=0.649,95％,CI:0.484-0.871,P=0.004),Edmondson分级(Edmondson分级:HR=0.563，95％，CI:0.423-0.750，P＜0.001)和MiVI(HR=0.240，95％，CI:0.155-0.373，P＜0.001)是复发的影响因素。同时，这些因素也是生存的影响因素（辅助性TACE次数:HR=0.523，95％CI:0.411-0.666,P＜0.001;肿瘤大小、:HR=0.434,95％,CI:0.261-0.719,P=0.001;Edmondson等级:HR=0.317,95％, CI:0.193-0.521,P＜0.001;MiVI:HR=0.137，95％，CI:0.072-0.259，P＜0.001)。然后我们根据肿瘤直径进行分层分析，以确定对复发或死亡的影响。复发或死亡的低危因素被定义为没有微血管侵犯(MiVI)的EdmondsonⅠ/Ⅱ级，而高危因素被定义为EdmondsonⅢ/Ⅳ级或微血管侵犯。低危亚组肿瘤直径≤5cm的患者人数分别为66，24，24，29例。而高危亚组肿瘤直径≤5cm的患者，分别为32，12，11，10。在肿瘤直径＞5cm的低危亚组中，人数分别为26，14，7，11，肿瘤直径＞5cm高危亚组，人数分别为22，10，9，13。在低危亚组，所有组无病生存率(DFS)和总生存率(OS)之间无统计学差异。在肿瘤直径≤5的高危亚组患者中，与不接受根治性术后辅助TACE的患者相比，TACE组显示复发延迟，且2次或3次TACE可改善OS。对于肿瘤直径＞5的高危亚组，2次或3次TACE可延缓复发并改善OS。
　　结论:
　　根治性切除术后2-3次辅助性TACE对肿瘤分化差和伴有微血管侵犯的肝细胞癌患者有利，特别是对于肿瘤直径＞5 cm的患者。

目录

声明

摘要

符号说明

引言

研究资料和研究方法

1．材料和方法

1．1 纳入标准

1．2 排除标准

1．3 分组

1．4 TACE实施方法

1．5 随访

1．6 数据处理

2．结果

2．1 病例特征

2．2 亚组分析前各组复发与生存比较

2．3 生存与复发的亚组分析

讨论

结论

参考文献

综述

致谢