异常凝血酶原在原发性肝癌中的应用价值

摘要

原发性肝癌(Primary hepatic carcinoma，PHC)在恶性肿瘤中发病率位居第五位，在男性群体中，肝癌在肿瘤相关致死率中占据第二位。该病起病隐匿，多数病人出现明显临床症状时已丧失最佳治疗机会。经导管肝动脉化疗栓塞术(TACE)是国际上公认的中、晚期原发性肝癌的首选治疗方案之一，可以减慢病灶生长速度，延长病人生存年限。通过血清学及放射学方法及早发现病情，并进行前期干预能显著改善病人的预后。血清甲胎蛋白(AFP)常用来诊断PHC。然而，由于单一检测时其敏感性和特异性有限，在PHC的诊断评估中存在漏诊、误诊的可能，因此，迫切需要诊断更有价值的肿瘤标志物以辅助诊断。异常凝血酶原(protein induced by vitamin K absence or antagonist-Ⅱ,PIVKA-Ⅱ)，又称脱-γ-羧基凝血酶原(des-γ-carboxy-prothrombin，DCP)，作为肝癌血清学诊断标志物的重要补充，其应用价值还有待进一步探讨。
　　目的：
　　研究异常凝血酶原在肝癌诊断以及在评估TACE术治疗效果中的应用价值。
　　方法：
　　完善纳入和排除标准后，本研究纳入2016年10月至2017年9月在山东省立医院感染性疾病科住院的49例初诊初治原发性肝癌患者，并纳入同期住院收治的49例肝硬化病人作为对照组，研究AFP、DCP及联合应用在肝癌诊断中的价值。后对纳入的原发性肝癌患者入院后以TACE作为首次治疗方法，1月后行增强影像学检查，肝癌治疗效果以mRECIST标准评估。寻找TACE术后预测短期缓解的因素，比较DCP、AFP是否阳性对短期预后的影响，评估DCP的变化趋势在评价TACE术后治疗效果中的价值。
　　结果：
　　1、对纳入患者的基线血清AFP、DCP表达水平与基本临床资料进行相关性分析，结果显示，二者表达水平与性别、年龄、病因学、Child评分、肿瘤个数无统计学意义，DCP的表达水平与BCLC分期(P=0.042)及肿瘤直径(P=0.002)具有相关性。
　　2、AFP对原发性肝癌诊断的ROC曲线下面积为0.788(95％CI:0.699-0.877)，约登指数为0.490，对应的最佳截止值为29.8ng/ml，敏感性为63.3％，特异性为85.7％，DCP的AUROC=0.863（95％CI:0.784-0.941），约登指数为0.653，对应的最佳截止值为42.87mAU/ml，敏感性为79.6％，特异性为83.7％，两指标联合诊断示ROC曲线下面积为0.845，略差于DCP单项检测，但两者差异无统计学意义(P=0.622)。
　　3、以mRECIST标准对基线时AFP、DCP阳性及阴性患者行首次TACE术后的治疗效果进行评估，AFP及DCP组的短期TACE术后不同预后分组间未见明显差异。
　　4、对性别、癌栓、child分级、肿瘤直径(＞5cm)、肿瘤个数（＞4个）、AFP水平(＞200ng/ml)、DCP水平(＞400mIU/ml)与患者影像学变化的关系行单变量因素分析，除肿瘤直径外，余变量无相关性，肿瘤直径是否大于5cm对TACE术后短期治疗预后差异具有统计学意义(OR:3.98，95％CI1.022-15.51，P=0.046)。
　　5、对纳入患者在TACE术后1月行增强影像学及血清学复查，在49例患者中，有36例（占73.4％）患者实现了影像学部分或完全缓解，在这部分病人中，有23例患者（占63.8％）DCP较基线时下降＞30％。在6例影像学进展的患者中，5例DCP较前增加＞20％（占83.3％），差异有统计学意义(x2=15.11，P=0.004)，DCP变化能较好的反应影像学变化。对于血清AFP，13例患者因基线时浓度超出监测范围不可测量，17例患者纳入时AFP在正常范围，对这部分病人无法准确评估血清AFP变化，剩余19例病人达到影像学缓解14例（占73.6％），其中13例（占92.8％）实现AFP较前下降＞30％。
　　结论：
　　1.血清DCP水平与巴塞罗那肝癌分期显著相关，与性别、年龄、病因学、Child评分、肿瘤个数无相关性。
　　2.血清DCP水平在肝硬化患者中对肝癌具有良好的诊断价值，优于AFP单一诊断。
　　3.基线血清DCP水平与肝癌TACE术短期治疗效果无显著相关性。
　　4.血清DCP的变化程度可以用于协助评估TACE术的治疗效果。

目录

声明

摘要

符号说明

前言

材料与方法

1．1 研究对象

1．2 试验方法

1．3 治疗方法

1．4 评价标准

1．5 统计学分析

结果

2．1 纳入患者的基线临床资料及与DCP表达的关系

2．3 DCP表达水平及其他临床资料与TACE治疗效果的关系

2．4 DCP及AFP的动态变化对TACE治疗效果的评估作用

讨论

结论

附表

附图

参考文献

综述 异常凝血酶原在肝癌中的应用

致谢