血清异常凝血酶原-Ⅱ在原发性肝癌中的应用研究

摘要

背景和目的: 肝细胞肝癌（hepatocellular carcinoma，HCC）是全球最常见的消化道恶性肿瘤之一，近年来在全球的发病率不断上升，90%以上的HCC患者均有潜在的相关危险因素：慢性肝炎病毒感染、过量饮酒和黄曲霉素等因素的暴露。而我国是乙肝高发病区，由乙肝导致的HCC发病率也较高，目前我国常用的检测原发性肝癌的血清肿瘤标志物是甲胎蛋白（alpha fetal protein，AFP），但其灵敏度和特异度差强人意，血清异常凝血酶原-Ⅱ（Protein induced by vitamin K absence or antagonistⅡ,PIVKA-Ⅱ）是一种灵敏度和特异度相对较高的血清学肿瘤标志物，本文论述了PIVKA-Ⅱ和AFP在原发性肝癌中的诊断价值和临床生物学特征。 方法: 选择郑州大学人民医院2013年5月至2016年5月乙肝相关HCC患者72例（HCC组），30例CHB患者（CHB组）和54例乙型肝炎肝硬化患者（肝硬化组）作为对照，检测各组患者的血清PIVKA-Ⅱ水平和AFP水平，并用约登指数确定PIVKA-Ⅱ的敏感度和特异度，用PIVKA-Ⅱ和AFP两个指标联合起来检测的灵敏度及特异度，分别分析PIVKA-Ⅱ、AFP及两项指标联合检测诊断HCC患者的受试者工作曲线下面积（ROC-AUC），并分析了PIVKA-Ⅱ和AFP在HCC不同分期的ROC曲线。 结果: HCC组、CHB组及肝硬化组的PIVKA-Ⅱ水平分别为329.88、14.36和11.21 mAU/mL，HCC组PIVKA-Ⅱ水平明显高于肝硬化组（U=342.50，P<0.001），CHB组和肝硬化组相比较差异没有统计学意义（U=481.50，P>0.05）。在HCC组患者中，单发肿瘤患者与多发肿瘤患者比较，PIVKA-Ⅱ水平的差异有统计学意义（P<0.05），而 AFP 水平的差异无统计学意义（P>0.05）。单发肿瘤患者中，肿瘤直径<3 cm与≥3 cm患者比较，血清PIVKA-Ⅱ、AFP的差异均有统计学意义（均 P<0.05）。有门静脉血栓形成与无门静脉血栓形成患者比较，血清PIVKA-Ⅱ、AFP水平的差异均有统计学意义（均P<0.05）。HBeAg阳性与HBeAg阴性患者比较，血清PIVKA-Ⅱ、AFP的差异均无统计学意义（均P>0.05）。HCC组患者PIVKA-Ⅱ在巴塞罗那肝癌分期的A期、B期、C期的水平分别为22.13、345.46、13057.72 mAU/mL，各个分期相比较差异均有统计学意义（A期比B期：U=119.0，P=O.O03；B期比C期：U=158.0，P=0.001）。单用PIVKA-Ⅱ检测时，PIVKA-Ⅱ诊断HCC的ROC曲线下面积（AUC）为0.892（95%CI为0.834～0.950)，以约登指数确定其最佳临界值（Cut-off）为30.01 mAU/mL，得出PIVKA-Ⅱ的灵敏度和特异度分别为0.750和1.000；AFP诊断HCC的AUC为0.750(95%CI为0.668～0.832)，阈值为20.98μg/L，敏感度和特异度分别为0.583和0.788，均低于PIVKA-Ⅱ(X2=3.47，P=0.037；X2=7.19，P=0.021)。其中PIVKA-Ⅱ联合AFP检测的AUC最大（0.930，95%CI为0.852～0．974)，得出灵敏度和特异度分别为0.800和0.964。在PIVKA-Ⅱ和AFP的最佳临界值下，单独应用PIVKA-Ⅱ的阳性符合率（X2分别为2.15和3.20，均P<0.05）、阴性符合率（X2=1.69和X2=2.53，均P<0.05）均高于单独应用AFP和二者联合检测；单独应用PIVKA-Ⅱ的阴性符合率为0.824，分别高于AFP和二者联合检测。 结论: 应用血清 PIVKA-Ⅱ检测 HCC，我们发现其灵敏度和特异度均明显优于AFP，而且在临床工作中将PIVKA-Ⅱ与AFP联合AFP检测可以提高HCC检出率，对肝癌发展过程有一定的指导意义，可用来监测肝癌的病情变化。

目录

第一个书签之前

OLE_LINK11

OLE_LINK5

OLE_LINK7

OLE_LINK6

OLE_LINK4

OLE_LINK37

OLE_LINK15

OLE_LINK1

OLE_LINK2

OLE_LINK38

OLE_LINK29

OLE_LINK20

OLE_LINK21

OLE_LINK43

OLE_LINK42

OLE_LINK28

OLE_LINK31

OLE_LINK12

OLE_LINK14

OLE_LINK44