声明
摘要
符号说明
第一章绪论
一、类风湿性关节炎
二、治疗类风湿性关节炎药物的研究进展
1．非甾体抗炎药(NSAIDs)
2．糖皮质激素类药物(GCs)
3．改善病情抗风湿药(DMARDs)／慢作用抗风湿药(SAARDs)
4．生物制剂／生物改善病情抗风湿药(Biologics／bDMARDs)
5．小分子蛋白激酶抑制剂
第二章枸橼酸托法替尼工艺路线研究
一、枸橼酸托法替尼合成路线综述
二、枸橼酸托法替尼工艺路线的确定
三、物料控制
1．起始物料
2．中间体控制
四、工艺参数的考察
1．N-[(3R，4R)-1-苄基-4-甲基哌啶-3-基]-N-甲基-7-对甲苯磺酰基吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-胺(TF-3)的合成
2．N-[(3R，4R)-1-苄基-4-甲基哌啶-3-基]-N-甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-胺(TF-4)的合成
3．N-[(3R，4R)-4-甲基哌啶-3-基]-N-甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-胺(TF-5)的合成
4．3-[(3R，4R)-4-甲基-3-[甲基-(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基]哌啶-1-基]-3-氧代丙腈枸橼酸盐(枸橼酸托法替尼)的合成与精制
五、实验步骤
六、小结
第三章枸橼酸托法替尼质量研究
一、性状
1．外观
2．溶解度
3．比旋度
二、鉴别
三、检查
1．枸橼酸托法替尼有关物质检验方法建立及方法学验证
2．枸橼酸托法替尼光学异构体检验方法建立及方法学验证
3．残留溶剂检验方法建立及方法学验证
4．干燥失重
四、枸橼酸托法替尼含量测定
五、影响因素试验
1．高温试验
2．高湿试验
3．光照试验
六、小结
第四章总结与展望
一、总结
二、展望
参考文献
致谢
攻读硕士期间发表论文目录
附录
