声明
摘要
符号说明
第一章文献综述
1．1．1 GPCRs研究的重要意义
1．1．2 GPCRs结构和分类
1．1．3 G蛋白偶联受体的信号转导简介
1．2拘禁蛋白Arrestin
1．2．1 Arrestin筒介
1．2．2 Visual／βarrestin的结构与功能
1．2．3 Arrestin的多重构象以及调控方式
1．3核磁共振在蛋白质构象变化研究中的应用和发展
1．4基于密码子扩展的非天然氨基酸(unnatural amino acid，UAA)插入技术的发展与应用
1．5有机硅化学的发展
1．6本课题的研究内容及意义
第二章三甲基硅苯丙氨酸的合成与Arrestin蛋白插入
2．1背景介绍与实验设计
2．2材料与方法
2．2．1．实验材料
2．2．2．实验方法
2．3结果与讨论
2．3．1 TMSiPhe合成
2．3．2 TMSiPhe在Arrestin蛋白中插入的表达与鉴定
2．3．3 TMSiPhe合成酶的结构解析
第三章TMSiPhe作为核磁探针检测Arrestin构象变化
3．1背景介绍与实验设计
3．2材料与方法
3．2．1实验材料
3．2．2实验方法
3．3结果与讨论
3．3．1 TMSiPhe作为核磁氢谱探针的优良性质
3．3．2 Soatchard作图法计算V2Rpp-Arrestin作用亲和力
第四章GPCRs-Arrestin复合物中TM core的激活作用
4．1背景介绍与实验设计
4．2材料方法
4．2．1实验材料
4．2．2实验方法
4．3结果与讨论
4．3．1多元复合物β2V2R-βarr1-Fab30的形成
4．3．2配体激活的磷酸化GPCRs可通过TM core直接调控Arrestin构象
4．3．3 TM Gore对Arrestin构象调控能力与配体药理效应相关
第五章讨论与展望
附录
参考文献
致谢
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