奥曲肽对前列腺癌细胞株PC-3的抑制作用及对VEGF表达的影响

摘要

目的:探讨奥曲肽(生长抑素类似物)对雄激素非依赖性前列腺癌细胞株PC-3的抑制作用及对其血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响。
　　 方法:分别用浓度为0.1、0.3、1.0、3.0mg/L的奥曲肽对体外培养的人前列腺癌PC-3细胞进行处理24h、48h、72h后,采用MTT法检测细胞生长活性,行Hoechst33258染色,荧光显微镜下观察细胞凋亡的形态学改变;RT-PCR法测定细胞半胱氨酸天门冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)及VEGF的表达。
　　 结果:奥曲肽能抑制PC-3细胞的生长,促进其凋亡,0.1、0.3、1.0、3.0mg/L的奥曲肽作用PC-3细胞24小时后的存活率分别为(0.971土0.016)％、(0.853土0.015)％、(0.717土0.031)％、(0.743土0.029)％,作用48小时后的存活率分别为(0.918土0.015)％、(0.835土0.015)％、(0.682土0.018)％、(0.727土0.014)％,作用72小时后的存活率分别为(0.922土0.017)％、(0.841土0.013)％、(0.717土0.017)％、(0.739土0.003)％,差别有显著统计意义(P<0.01);4种不同浓度奥曲肽作用PC-3细胞48小时后VEGFmRNA表达指数分别为0.227土0.025、0.113土0.006、0.027土0.001、0.071土0.004,均较对照组(0.546土0.0266)表达下降,差别有显著统计意义(P<0.01),尤以浓度为1.0mg/L组最为显著;1.0mg/L的奥曲肽作用24、48、72小时后,VEGFmRNA表达指数分别为0.461土0.038、0.027土0.002、0.343土0.028,差别亦有显著统计意义(P<0.01),以48小时下降最为显著。同上,4种不同浓度奥曲肽作用PC-3细胞48小时后Caspase-3mRNA表达指数分别为0.246土0.008、0.516土0.009、1.024土0.092、0.619土0.009,均较对照组(0.055土0.005)表达增加,差别有显著统计意义(P<0.01),尤以浓度为1.0mg/L组最为显著;1.0mg/L的奥曲肽作用24、48、72小时后,Caspase-3mRNA表达指数分别为0.033土0.002、1.024土0.092、0.510土0.013,差别亦有显著统计意义(P<0.01),以48小时增加最为显著。
　　 结论:奥曲肽能抑制前列腺癌PC-3细胞的增殖活性,其机制可能是通过抑制VEGF的转录,减少肿瘤新生血管的生成,从而抑制肿瘤生长;直接作用于癌细胞,通过诱导其凋亡,抑制肿瘤的生长,促进肿瘤组织死亡。