CARP及CaMKII/PKA信号转导通路在冠心病猝死者心肌中的表达及意义

摘要

目的:观察冠心病猝死(SCD)者心肌组织中心锚重复蛋白(CARP)及钙离子依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)/蛋白激酶A(PKA)信号转导通路的表达，证实CARP与CaMKⅡ/PKA信号转导通路的相关性，探讨其法医学意义。
　　方法:
　　1、收集冠心病猝死及无冠心病猝死者尸检心肌组织标本各30例分为实验组和对照组;
　　2、病理切片通过HE染色在显微镜下查看心肌组织的病理学变化;
　　3、应用用免疫组织化学法检测CARP、CaMKⅡ及PKA在心肌组织中的表达;
　　4、利用SPSS统计软件分析免疫组织化学结果。
　　结果:HE切片观察分析:冠心病猝死组个别区域心肌细胞镜下可见纤维断裂，组织间质水肿，个别区域心肌细胞空泡变性，肌原纤维及细胞核溶解消失;凝固性坏死区域出现在心肌梗死处，充血带及中性粒细胞浸润于梗死灶边缘，并且发现肿胀的心肌细胞，胞浆内出现颗粒状物及不规则横带;冠状动脉左前降支、左回旋支、右冠状动脉管腔狭窄，程度均＞50％，部分管腔畸形、内膜增厚，纤维结缔组织增多，其中5例可见管腔内纤维帽形成，内含巨噬细胞，增生的平滑肌细胞及淋巴细胞，部分区域见钙盐沉积，血栓形成及纤维组织增生。对照组3例见散在的区域性断裂纤维部分心肌组织，心肌细胞水肿，点状嗜酸性增强;冠状动脉左前降支、左旋支、右冠状动脉管腔无病变或略狭窄，程度均＜25％。
　　免疫组织化学结果显示:
　　1、冠心病猝死者30例CARP、CaMKⅡ及PKA表达均位于心肌细胞胞浆内，呈黄褐色，染色深。对照组30例非冠心病猝死者CARP、CaMKⅡ及PKA仅3例在心肌细胞胞浆中表达呈弥散性，淡黄色，余均为阴性。
　　2、冠心病猝死者CARP、CaMKⅡ及PKA在心肌组织中的表达明显高于非冠心病猝死者(Z=-6.706、-7.018，-4.150，P＜0.01)。3、CARP、CaMKⅡ在冠心病猝死者心肌中的表呈成正相关(r=0.833，P＜0.01)。
　　结论:
　　1、CARP在冠心病猝死者心肌组织中阳性表达程度及表达范围显著大于无冠心病猝死者，CARP表达上调可能是因为缺血缺氧导致心肌组织损伤，激活CARP诱导血管新生、调节细胞凋亡以及参与心肌结构和功能的调节。
　　2、CaMKⅡ和PKA在冠心病猝死者心肌中表达较无冠心病猝死者有显著差异，提示CaMKⅡ和PKA可能参与组成冠心病猝死病变的病理信号转导通路，CaMKⅡ和PKA表达及活性增加可能导致冠心病患者心梗后心衰及猝死的发生，因此可以推测CaMKⅡ和PKA在心肌中被激活是导致冠心病心梗后猝死过程中的重要环节。
　　3、CaMKⅡ/PKA信号转导通路异常可能影响CARP在冠心病猝死心肌中的表达，它们之间有一定的相关性，可能在冠心病猝死的病理变化过程中起协同作用，共同参与调控心肌细胞的凋亡。