多种显像剂的PET/CT显像在大鼠C6胶质瘤与不同炎性病变的实验研究

摘要

目的:通过动物实验，对比18F-FDG，11C-MET和11C-CHO PET/CT在大鼠C6胶质瘤和急、慢炎性病变中的鉴别诊断价值，并检验三种显像剂反映肿瘤细胞葡萄糖转运、增殖、乏氧、血管生成及侵袭性等生物学特征的效能。
　　方法:实验分两部分进行。第一部分:一、选取36只健康Wistar大鼠分为5组:A～D组，每组8只;E组4只。A、B组构建右侧腹股沟C6胶质瘤、左侧上肢急性炎症的大鼠模型;C、D组构建右侧腹股沟C6胶质瘤、左侧上肢慢性炎症的大鼠模型;E组为空白对照组。二、A、C组行11C-MET和18F-FDG PET/CT检查;B、D组行11C-CHO和18F-FDG检查，E组行3种显像剂的PET/CT检查。分别计算每种显像剂的不同病变与对侧正常肌肉摄取比值:肿瘤/肌肉(Tu/Mu)、急性炎症/肌肉(AI/Mu)和慢性炎症/肌肉(CI/Mu)，并计算每种显像剂在各个模型中的肿瘤选择指数SI=（肿瘤-肌肉）/（急性或慢性炎症-肌肉）。三、单因素方差分析肿瘤、急性炎症和慢性炎症的18F-FDG、11C-MET和11C-CHO摄取的差异、每种显像剂在不同病变中的摄取差异;独立样本t检验每种显像剂对C6胶质瘤和不同炎性病变的鉴别诊断价值及肿瘤选择指数SI的差异。第二部分:一、手术取出肿瘤及炎性病变标本，行常规病理HE染色和免疫组化检查，检测Ki67、GLUT-1、HIF-1α、VEGF及MMP-9生物学指标的表达。二、多重线性回归分析不同显像剂在肿瘤中的摄取程度与Ki67、GLUT-1、HIF-1α、VEGF及MMP-9等多种生物学指标的相关性。
　　结果:
　　一、C6胶质瘤和急、慢性炎性病变18F-FDG的代谢程度均明显高于11C-MET和11C-CHO，且差异有统计学意义;各种病变摄取11C-MET和11C-CHO的差异均无统计学意义。
　　二、C6胶质瘤18F-FDG、11C-MET的代谢程度均高于炎性病变，且有统计学差异，并且肿瘤选择指数SIMET＞SIFDG，而2种炎性病变之间18F-FDG、1C-MET代谢无统计学差异。
　　三、3种病变对11C-CHO的摄取程度由高至低依次为C6胶质瘤＞急性炎症＞慢性炎症，且各病变之间差异无统计学意义。
　　四、18F-FDG的摄取程度与GLUT-1、VEGF、HIF-1α、MMP-9及Ki67具有正相关性，相关性由大至小依次为:GLUT-1＞HIF-1α＞VEGF＞Ki67＞MMP-9。
　　五、11C-MET的摄取程度与HIF-1α、VEGF、MMP-9及Ki67具有正相关性，与GLUT-1无关，相关性由大至小依次为:VEGF＞Ki67＞MMP-9＞HIF-1α。六、CHO的摄取程度与VEGF及Ki67具有正相关性，与GLUT-1、MMP-9、HIF-1α无关，相关性由大至小依次为: Ki67＞VEGF。
　　结论:11C-MET和18F-FDG均能鉴别胶质瘤和炎性病变，且11C-MET较18F-FDG更具有肿瘤特异性，适于临床对胶质瘤的鉴别诊断。11C-CHO不能鉴别胶质瘤和炎性病变，临床应用价值局限。C6胶质瘤对18F-FDG、11C-MET及11C-CHO的摄取与肿瘤的葡萄糖转运、乏氧、细胞增殖、血管生成及肿瘤侵袭性等生物学特性相关，18F-FDG摄取的影响因素由大至小依次为:葡萄糖转运＞乏氧＞血管生成＞增殖＞肿瘤侵袭性，11C-MET影响因素依次为:血管生成＞增殖＞肿瘤侵袭性＞乏氧，11C-CHO影响因素依次为增殖＞血管生成。