外周血淋巴细胞SHP-1和DAPK基因甲基化对早期惰性淋巴瘤患者的检测意义

摘要

非霍奇金淋巴瘤（NHL）是一种发病率极高的造血系统的恶性肿瘤。从原发病程来看，可以根据发展的速度和恶化程度分为三组：高度侵袭性淋巴瘤、侵袭性淋巴瘤和惰性淋巴瘤。其中惰性淋巴瘤占NHL比例的25％-40%。由于惰性细胞瘤起病隐秘，发展的进程缓慢，患者常难以察觉，当出现临床症状就医时往往已经处于疾病的晚期，治疗效果并不佳，患者的病情只是得到缓解，无法达成治愈。临床医疗数据表明，处于早期的，恶化程度较低的部分惰性淋巴瘤患者可通过放射治疗得到治愈。因此早期发现和诊断，是治疗惰性淋巴瘤，降低预后不良复发，提高病患生存率的关键步骤。
　　目的：探讨B细胞惰性淋巴瘤患者酪氨酸磷酸酶（SHP1，SH2-containing tyrosine phosphatase）基因和死亡相关蛋白激酶（DAPK，Death-Associated Protein Kinase）基因启动子区域甲基化状态及意义。
　　方法：收集B细胞惰性淋巴瘤患者外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell，PBMC)标本和健康人外周血PBMC标本，采用甲基化特异性PCR(methylation-specific PCR，MSP)和非甲基化特异性PCR(unmethylation-specific PCR，U-MSP)检测SHP-1基因和DAPK基因启动子区域CpG岛甲基化状态。
　　结果：SHP-1基因和DAPK基因在B细胞惰性淋巴瘤患者中存在甲基化，而在20例健康人中呈非甲基化状态。
　　结论：SHP-1基因甲基化状态在 B细胞惰性淋巴瘤中有较高的检出率，PBMC中SHP-1基因甲基化可作为B细胞惰性淋巴瘤一个良好的分子诊断标记。

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引言

第1章 惰性淋巴瘤组织中SHP-1和DAPK的甲基化状态

1 .1材料

1 .3主要仪器设备

1 .4实验方法

1.5 PCR结果与甲基化的判定

1 .6统计学结果分析

1 .7 结果

第2章 免疫组化

2 .1材料

2 .2免疫组织化学方法

2 .3结果判断

2 .4结果

第3章 讨论

结论

问题的展望

参考文献

附图

综述: 外周血细胞DNA甲基化标记在早期癌症诊断分析中作用的研究进展

英文单词缩略表

攻读学位期间的研究成果

致谢

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