铁过量对大鼠造血系统及红细胞功能影响的实验研究

摘要

目的：通过腹腔注射过量右旋糖酐铁，观察体内过量铁元素对大鼠造血系统及红细胞功能的影响。
　　方法：将雄性Wistar大鼠40只按体重随机分为四组，分别为正常对照组(CIG)、低剂量铁组(LIG)、中剂量铁组(MIG)、高剂量铁组(HIG)，每组各10只。隔日腹腔注射铁含量为0.9 mg、0.3 mg、9.0 mg、18.0 mg的右旋糖酐铁，连续干预12周后处死。(1)取全血检测白细胞计数(WBC)、红细胞计数(RBC)、血红蛋白浓度(Hb)、血小板计数(PLT)；(2)低渗溶血法和密度梯度离心提取并纯化红细胞膜，检测红细胞膜流动性、唾液酸(SA)含量、巯基(-SH)含量、Na＋-K＋-ATP酶和Ca2＋-Mg2＋-ATP酶活性；(3)检测血浆总超氧化物歧化酶(T-SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平；(4)取肝和脾，称重并分别计算肝脾脏器系数；(5)检测血浆铁(SI)含量、肝脾组织匀浆铁含量以及骨髓铁染色。
　　结果：(1)血常规结果显示：各实验组与对照组相比大鼠WBC、RBC、Hb和PLT均无显著性差异(P＞0.05)。(2) MIG组和HIG组大鼠的红细胞膜流动性明显低于CIG组，并且红细胞膜-SH含量分别下降了30％和32.5%(P值均<0.05)。MIG组和HIG组红细胞膜Na＋-K＋-ATP酶活性和Ca2＋-Mg2＋-ATP酶活性分别较LIG组下降了12.5%和19.0%(P值均＜0.05)。HIG组SA含量较CIG降低了25.3%(P＜0.05)。(3)抗氧化结果分析显示，MIG组和HIG组的大鼠GSH-Px活性较LIG组分别降低了23.1%和20.5%(P值均＜0.05)。 MIG组与CIG组相比SOD活性均降低了19.1%(P＜0.05)。与LIG组比较，MIG组和HIG组MDA含量分别上升了23.6%和17.9%(P值均＜0.05)。(4)与CIG相比，MIG组大鼠肝脾脏器系数分别升高了52%和56%(P值均＜0.05)，HIG组大鼠肝脾脏器系数分别升高了148%和100%(P值均＜0.05)。(5) MIG组和HIG组大鼠肝组织铁含量较对照组分别上升了154%和303%(P值均＜0.05)，脾组织铁含量亦分别升高40%和127%(P值均＜0.05)，血清铁含量分别上升了35%和165%(P值均＜0.05)。骨髓外铁含量分析，MIG组和HIG组大鼠骨髓基质中均出现不同程度的铁蓄积，骨髓细胞外铁含量均高于正常对照组(P＜0.05)。
　　结论：过量铁干预虽无法影响大鼠外周血象，但可引起红细胞膜成分改变，进而破坏红细胞稳定性并影响其发挥正常生理功能。同时，铁过量升高机体氧化应激水平，骨髓基质铁沉积，铁在机体组织器官过量蓄积。因此临床铁补充应防止过量长期用药。

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引言

第一章 材料与方法

1.1材料

1.1.1主要仪器

1.1.2 主要试剂

1.1.3实验动物

1.2实验方法

1.2.1动物分组及干预

1.2.2血常规的测定

1.2.3红细胞膜成分和功能的测定

1.2.4血清中抗氧化酶系活力的测定

1.2.5骨髓铁染色，肝脾脏器系数及其组织铁，血清(浆)铁含量的测定

1.3统计学方法

第二章 结果

2.1 一般情况观察

2.2大鼠血常规分析

2.3大鼠红细胞膜结构和功能分析

2.3.1大鼠红细胞膜流动性分析

2.3.2大鼠红细胞膜成分分析

2.4大鼠抗氧化活性分析

2.5 大鼠骨髓铁沉积，肝、脾脏器系数及其组织铁，血清铁含量分析

2.5.1大鼠骨髓铁沉积的分析

2.5.2大鼠肝脾脏器系数分析

2.5.3大鼠肝、脾组织铁以及血清铁含量分析

第三章 讨论

第四章 结论

参考文献

综述:铁过载与红细胞脂质过氧化损伤的综述

附录 攻读学位期间的研究成果

中英文缩略词对照表

致谢

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