miR-21、miR-27a、miR-27b在肥胖及代谢紊乱型多囊卵巢综合征患者淋巴细胞中的表达

摘要

背景：
　　多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是一种常见的内分泌、代谢紊乱疾病，多伴有肥胖表型。其发病机制尚不明确，当前认为是由遗传、环境等多因素多环节共同引起。MicroRNA(miRNA)作为一种非编码小分子单链RNA，主要在转录后水平调控基因的表达。miRNA的异常表达与多种代谢紊乱有关，包括肥胖、糖尿病，以及PCOS。近来许多学者发现miR-21、miR-27a、miR-27b与炎症、激素代谢、脂肪合成、肥胖、胰岛素信号传导有关，然而目前关于miR-21、miR-27a、miR-27b的表达与PCOS患者肥胖及相关代谢紊乱的关系研究甚少。
　　目的：
　　研究肥胖和非肥胖型PCOS患者外周血淋巴细胞miR-21、miR-27a、miR-27b的表达水平及控制体重对其表达的影响，探讨miR-21、miR-27a、miR-27b与PCOS肥胖及相关代谢紊乱（高雄激素血症、高胰岛素血症）的关系。
　　方法：
　　1.纳入PCOS患者60例，根据WHO对成年人体重指数(BMI)的划分标准分为非肥胖组（BMI＜25kg/m2，22例）和肥胖组（BMI≥25kg/m2，38例）。
　　2.采用电化学发光检测PCOS患者血清促卵泡素(bFSH)、促黄体生成素(bLH)、雌二醇（bE2）、孕激素（bP）、睾酮(bT)、空腹胰岛素（FINS)水平。
　　3.采用葡萄糖氧化酶法测定PCOS患者空腹血糖（Glu）。
　　4.应用实时荧光定量PCR(qPCR)法检测外周血淋巴细胞miR-21、miR-27a、miR-27b的表达水平。
　　5.肥胖组控制体重后复测上述指标。
　　结果：
　　1.肥胖组PCOS患者bT、Glu、FINS、HOMA-IR水平均显著高于非肥胖组，且2.差异有统计学意义(P＜0.05）。
　　3.肥胖组PCOS患者外周血淋巴细胞miR-21、miR-27a、miR-27b的表达水平明显高于非肥胖组(2.83±0.60 vs1.18±0.24；2.63±0.42 vs1.13±0.19；2.74±0.49 vs1.16±0.17；P均＜0.05)。
　　4.配对样本t检验结果显示肥胖组PCOS患者控制体重后bFSH、bE2、bP的水平与控制体重前相比，差异无明显统计学意义(P＞0.05)；BMI、bLH、bT、Glu、FINS、HOMA-IR水平较控制体重前显著降低，且差异有统计学意义(P＜0.05）。5.肥胖组PCOS患者控制体重后外周血淋巴细胞miR-21、miR-27a、miR-27b的表达水平较控制前明显降低(1.88±0.27 vs2.81±0.61；2.16±0.39 vs2.69±0.37；2.27±0.40 vs2.72±0.47；P均＜0.05)。
　　6.miR-21的表达量与bT呈正相关性（r=0.342，P=0.008），miR-27a、miR-27b的表达量与FINS呈正相关性（r=0.413，P=0.001；r=0.397，P=0.002）。
　　结论：
　　miR-21、miR-27a、miR-27b与PCOS肥胖及相关代谢紊乱（高雄激素血症、高胰岛素血症）息息相关。miR-21可能主要与 bT代谢异常有关，而miR-27a、miR-27b可能主要与胰岛素代谢异常有关。miR-21、miR-27a、miR-27b分别通过不同途径参与了PCOS肥胖和高雄激素血症、高胰岛素血症的恶性循环。

目录

引言

材料与方法

1研究对象

2实验仪器、试剂和材料

3实验方法

4统计学方法

结果

1 两组患者基本情况比较

2两组患者外周血淋巴细胞miRNA表达量的比较

3 肥胖组PCOS患者控制体重前后基本情况的比较

4肥胖组PCOS患者控制体重前后外周血淋巴细胞miRNA表达量的比较

5外周血淋巴细胞miRNA的表达量与bT、FINS的相关性分析

讨论

1 PCOS患者的临床特点

2 控制体重对PCOS患者的影响

3 microRNA与PCOS

4 miR-21、miR-27a和miR-27b与bT、FINS的相关性分析

5 存在的问题与展望

结论

参考文献

综述:多囊卵巢综合征患者不同部位MicroRNA的差异表达及功能的研究进展

攻读学位期间的研究成果

致谢

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